拉罗替尼/维泰凯(LAROTRECTINIB)为NTRK基因融合肿瘤患者提供精准靶向治疗

　　在肿瘤的精准医疗领域，拉罗替尼的出现标志着"组织不可知论"治疗理念的重要实践。作为高选择性原肌球蛋白受体激酶抑制剂，其独特之处在于针对NTRK基因融合这一罕见但重要的致癌驱动因素。NTRK基因融合可见于多种成人及儿童实体瘤，发生率因肿瘤类型而异，从常见肿瘤的不足1%到某些罕见肿瘤的90%以上。这种融合导致TRK蛋白结构性激活，持续刺激细胞增殖和存活信号通路。拉罗替尼通过ATP竞争性方式可逆性抑制TRKA、TRKB和TRKC的活性，阻断下游MAPK和PI3K信号通路传导。与多靶点抑制剂不同，拉罗替尼对TRK家族具有高度选择性，这种特异性使其在发挥抗肿瘤活性的同时，减少脱靶效应带来的不良反应。

　　拉罗替尼适用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤成人和儿童患者，无需考虑肿瘤原发部位。这种"不限癌种"的批准方式体现了精准医疗的重大进步。成人推荐剂量为每日两次口服100毫克，需整粒吞服。儿童患者根据体表面积计算剂量，每日两次每次100毫克/平方米。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于出现3级及以上不良反应的患者，可能需要暂停用药、降低剂量或永久终止治疗。治疗前必须通过可靠的检测方法确认NTRK基因融合状态，这是确保治疗效果的关键。

　　关键临床试验数据显示，在纳入55例成人和儿童患者的汇总分析中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到75%，其中完全缓解率为22%，部分缓解率为53%。中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期为28.3个月。在儿童患者亚组中，疗效同样显著，客观缓解率为84%。这些数据表明，拉罗替尼对NTRK融合阳性肿瘤具有深度和持久的抗肿瘤活性。与传统的化疗方案相比，其在客观缓解率和无进展生存期方面显示出巨大优势。拉罗替尼的口服给药方式也为患者提供了便利，特别适合长期治疗。

　　一位12岁纤维肉瘤患儿的治疗经历具有代表性。该患儿确诊为先天性婴儿纤维肉瘤，检测到ETV6-NTRK3基因融合。由于肿瘤位置深在且包裹重要血管，无法手术完全切除。开始拉罗替尼治疗后，根据体表面积计算每日两次口服剂量。治疗2周后肿瘤明显缩小，4周后评估显示体积减少65%。治疗3个月时，肿瘤缩小至可安全切除的大小，成功实施根治性手术。术后继续辅助治疗6个月，随访2年无复发。这个案例显示拉罗替尼不仅可作为晚期患者的治疗选择，还能为局部晚期患者创造手术机会。需要注意的是，拉罗替尼可能引起头晕、共济失调、肝功能异常等不良反应，治疗期间需要定期监测神经功能和肝功能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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