安归宁/阿那格雷(Xagrid/Anagrelide)的 作用机制临床监测和注意事项有哪些？

　　血小板增多症(ET)属于骨髓增殖性肿瘤疾病的一种，典型的实验室特征为外周血小板计数异常升高、骨髓中巨核细胞明显增多、血小板异常增加等。虽然这是一种慢性病，但如果处理不当，后期随着病情发展极易转化为骨髓纤维化或白血病，对人体造成更大的伤害。

　　目前血小板增多症的治疗手段主要为药物治疗，其中安归宁/阿那格雷(Xagrid/Anagrelide)是最常用的一种，自1997年获美国药监局批准后应用至今，已经有25年的历史。

　　安归宁/阿那格雷(Xagrid/Anagrelide)的作用机制及药物优势

　　阿那格雷可抑制环腺苷酸磷酸二酯酶的活性，从而有效抑制血小板的聚集;同时，阿那格雷还抑制巨核细胞的成熟与增殖(表现为降低巨核细胞的数量)，使得血小板生成减少，从而降低血小板计数。

　　在阿那格雷之前，羟基脲是血小板增多症的主要一线治疗药物，但该药属于烷化剂，长期使用可能增加急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的风险;此外，部分患者对羟基脲不耐受，治疗效果较差。

　　相比羟基脲，阿那格雷的优势在于，它只抑制巨核细胞，不会影响白细胞、红细胞等其他血液成分，没有潜在的致癌作用，因而不会导致上述风险增加。那么，阿那格雷(Anagrelide)临床监测和注意事项有哪些？

　　安归宁/阿那格雷(Xagrid/Anagrelide)临床监测

　　阿那格雷胶囊治疗需要临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估和电解质检测。

　　(1)、在治疗第一周应每两天监测一次血小板计数，之后至少每周监测一次，直至达到维持剂量。

　　(2)、通常在适当剂量下，血小板计数在7至14天内开始起反应。在临床试验中，达到完全反应(定义为血小板计数≤600,000/μL)的时间范围为4至12周。

　　(3)、如果中断给药或停止治疗，血小板计数的反弹情况各异，但血小板计数通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，甚至可能反弹至基线值以上。需频繁监测血小板计数。

　　安归宁/阿那格雷(Xagrid/Anagrelide)注意事项

　　1、心血管毒性

　　已有阿那格雷导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速的报告。患者开始治疗前应进行心血管检查，包括心电图(ECG)。阿那格雷治疗期间，应监测患者的心血管效应，必要时进行评估。

　　2、肺动脉高压

　　已有接受阿那格雷治疗的患者发生肺动脉高压的病例报告。在开始阿那格雷治疗前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。

　　3、出血风险

　　一项上市后研究中，合用阿那格雷和阿司匹林增加了主要出血事件的发生率。评估合用阿那格雷与阿司匹林的潜在风险和获益。

　　4、肺毒性

　　上市后报告显示，间质性肺病(包括过敏性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎)与使用阿那格雷相关。如果怀疑，应停用阿那格雷并进行评估。停药后症状可能改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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