司拉德帕(Livdelzi/Seladelpar)成为原发性胆汁性胆管炎PBC治疗的突破性药物

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，以肝内小胆管进行性损伤、胆汁淤积及肝纤维化为核心特征。患者常表现为碱性磷酸酶（ALP）升高、皮肤瘙痒、乏力，随病情进展可发展为肝硬化、肝衰竭。长期以来，熊去氧胆酸（UDCA）是PBC一线用药，但约40%患者对其应答不足或无法耐受，临床存在巨大未满足需求。司拉德帕（Seladelpar，商品名Livdelzi）作为高选择性PPARδ激动剂，于2024年8月获美国FDA加速批准，成为PBC治疗的突破性药物。

　　司拉德帕通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ），从多靶点阻断PBC病理进程，机制清晰且独特：抑制胆汁淤积：下调胆管细胞胆汁酸转运蛋白，减少胆汁酸在肝内蓄积；同时抑制胆固醇合成，从源头降低胆汁酸毒性底物生成。强效抗炎止痒：抑制肝脏库普弗细胞、星状细胞释放炎症因子，减轻胆管炎症损伤；临床数据显示其可显著改善PBC患者顽固性瘙痒。阻断肝纤维化：抑制肝星状细胞活化与胶原沉积，延缓甚至逆转肝纤维化进展，降低肝硬化风险。调节脂质代谢：降低总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL-C）水平，改善PBC患者脂质代谢紊乱，减少心血管合并症风险。

　　司拉德帕获批基于RESPONSE、ENHANCE两项全球多中心III期临床试验，数据扎实，疗效突出。1.核心疗效数据（RESPONSE研究，n=193）主要终点（12个月复合生化应答）：司拉德帕10mg组应答率达78.2%，安慰剂组仅12.5%（P<0.001）；应答标准为ALP<1.67倍正常值上限、ALP降幅≥15%、总胆红素正常。ALP完全正常化：10mg组27.3%患者ALP恢复正常，安慰剂组仅5.4%（P<0.001）。瘙痒改善：6个月时，10mg组瘙痒数字评分（NRS）降低≥2分的患者比例显著高于安慰剂组，生活质量明显提升。2.安全性数据不良反应发生率与安慰剂组相当，耐受性良好；常见不良反应为头痛、腹泻、恶心，多为轻中度，无需停药。无严重肝损伤信号，肝功能指标（ALT/AST）较基线呈下降趋势，安全性优于同类药物。3.长期获益开放标签扩展研究（ASSURE）显示，持续用药18个月，60%以上患者维持生化应答，无论既往是否使用过贝特类或奥贝胆酸，疗效稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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