头孢地尔/头孢德罗(Fetroja/cefiderocol)是MDR革兰阴性肺炎患者的一种新的治疗选择

　　头孢地尔本身属于头孢菌素类，具有强大的杀菌活性，但更关键的是，它的分子结构上连接了一个铁载体。对于许多革兰阴性菌（如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌）而言，铁是其生长繁殖的必需营养素，细菌会主动通过特定的铁载体通道从外界摄取铁离子。头孢地尔正是利用了这一特点，其铁载体部分会被细菌误认为是营养物质而通过铁通道被主动“吸收”进菌体内，从而绕过了细菌为阻挡抗生素而设置的外膜屏障，高效地将杀菌成分递送到作用靶点——青霉素结合蛋白上，进而破坏细胞壁合成，导致细菌死亡。

　　头孢地尔的剂量为每8小时2g，输注3小时，针对肾功能损害或肾清除率增加进行调整剂量。在健康受试者中，ELF渗透率与其他β-内酰胺类药物相当，ELF与总血浆的AUC0–6渗透比为10.1%，ELF与游离（未结合）血浆的AUC0–6渗透比为23.9%。在肺炎患者中，发现头孢地尔的肺穿透率为34%。在7例机械通气肺炎患者中，证实头孢地尔渗透到肺部，在输注结束时达到7.63 mg/L的几何平均ELF浓度，在输注结束后2 h达到10.4 mg/L。在大鼠呼吸道感染模型中对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的体内评估支持延长输注时间（3 h）。

　　3期CREDIBLE-CR研究评估了头孢地尔与最佳可用疗法在碳青霉烯类耐药革兰阴性感染中的比较，其中45%是院内肺炎。鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌是最常见的碳青霉烯类耐药病原体。在医院肺炎患者中，头孢地尔组治愈率为50%，最佳治疗组为53%，微生物清除率分别为23%和21%。头孢地尔组的患者在随访中未见感染复发，而最佳治疗组为16%。头孢地尔组第14天的全因死亡率更高（25%对11%），这种差异主要归因于与鲍曼不动杆菌分离株相关的结局较差。因此，产品信息中有一个标记的警告，强调在碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的危重症患者中观察到的全因死亡率更高。两组治疗相关不良事件比例相近，但头孢地尔组和最佳治疗组分别发生1%和10%的药物相关严重不良事件。

　　总之，头孢地尔是CRE和DTR铜绿假单胞菌及CRA引起的MDR革兰阴性肺炎患者的一种新的治疗选择。需要进一步的研究来探讨当其他一线抗生素治疗失败或发现对其他抗生素耐药时，其作为抢救/挽救疗法的作用。对于CRAB感染，IDSA指南推荐头孢地尔仅与其他活性抗生素联合使用。法国专家的共识声明建议，除非没有其他治疗方案，否则不要使用头孢地尔（“可能不被使用”）治疗确诊的CRAB感染。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：斐铁嘉/头孢地尔(Fetroja/cefiderocol)可显著降低CRAB血流感染患者的死亡风险

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