美替拉酮/甲吡酮(Metyrapone)用于治疗内源性库欣综合征

　　库欣综合征是由过量的皮质醇分泌引起的疾病。美替拉酮在欧盟被批准用于治疗内源性库欣综合征。作为一种肾上腺靶向药物，美替拉酮对库欣综合征可起到有效治疗。该药起效迅速，可有效降低皮质醇水平，改善库欣综合征的症状以及皮质醇相关合并症。可用于鉴别由垂体而引起的肾上腺皮质功能不全。用于治疗内源性库欣综合征患者、诊断促肾上腺皮质激素(ACTH)不足以及鉴别诊断促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征。

　　本研究为一项前瞻性单中心观察性研究（NCT05255900），旨在评估晚间低剂量美替拉酮对mH患者24小时动态血压、糖代谢参数及唾液皮质醇节律的影响。研究人员共纳入20例mH患者，年龄50–85岁，入选标准包括：1）1 mg地塞米松抑制试验后皮质醇>1.8µg/dL（至少两次确认）；2）少于2项典型库欣症状；3）尿游离皮质醇（UFC）＜1.5倍正常上限；4）合并高血压或糖代谢异常。排除标准包括恶性高血压、嗜铬细胞瘤、肾上腺恶性肿瘤、药物干扰及BMI<35 kg/m²。患者接受晚间单次美替拉酮250 mg起始治疗，根据临床反应在12周后调整剂量（最大500 mg/天）。研究期间，所有患者均在基线、12周和24周接受24小时动态血压监测、糖代谢评估（包括HbA1c、空腹血糖及OGTT）及唾液皮质醇节律分析。治疗24周后，40%（8/20）的患者实现了主要终点，即24小时平均收缩压下降≥5 mmHg，且未增加降压药物。其中，基线收缩压较高的患者改善更为明显。日间和夜间收缩压分别有45%和35%的患者得到改善（p<0.05），而舒张压改善率较低（20%）。此外，2例基线非杓型血压患者恢复了正常节律。

　　在8例合并2型糖尿病的患者中，37.5%（3/8）实现了HbA1c下降≥0.5%，其中2例下降幅度超过1%。非糖尿病患者中未见显著糖代谢改善。整体上，HbA1c在治疗期间呈下降趋势，但未达统计学显著性。唾液皮质醇曲线下面积（AUC）在治疗前后无显著变化，但观察到晨间皮质醇略升高、夜间略降低的趋势，提示昼夜节律有向生理模式恢复的倾向。其他激素参数如ACTH、UFC、DHEA-s等均无显著变化，仅女性睾酮水平略有上升（p=0.04），但未超出正常范围。治疗期间无患者出现肾上腺功能不全症状，整体耐受性良好。2例患者因非特异性不适退出研究，但其皮质醇水平未提示肾上腺功能抑制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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