西诺氨酯(Ontozry/Cenobamate)为难治性成人局灶性癫痫增加一项治疗选择

　　西诺氨酯为口服新型抗癫痫药物，具备多重抗惊厥作用，包含使用依赖性钠通道阻滞、GABA-A受体正向变构调节以及抑制谷氨酸能信号。获批用于成人局灶性（部分性）发作癫痫，适用于经至少两种其他抗癫痫药物治疗应答不佳的难治性患者。该药确切分子靶点尚未完全阐明，电生理研究提示，西诺氨酯优先抑制神经元高频持续放电，对正常低频神经活动影响较小，该使用依赖性特点构成其药理学基础。局灶性癫痫占成人癫痫60%以上，其中约1/3可进展为药物难治性癫痫，反复发作可造成认知减退、意外风险升高及社会功能受损。

　　Ⅲ期KOMET研究为一项纳入437例既往1～3种抗癫痫药物治疗失败成人局灶性癫痫患者的随机、双盲临床试验，受试者分为西诺氨酯组（逐步滴定至200 mg/d）与安慰剂组。治疗12周结果显示，西诺氨酯组发作频率较基线下降≥50%的应答率为56%，安慰剂组22%（P<0.001）；西诺氨酯组年发作次数中位数由基线8.5次降至2.1次，安慰剂组由8.3次降至7.2次。亚组分析显示，合并精神行为共病的受试者应答率为51%。

　　该药不良反应多和中枢抑制相关。常见不良反应：嗜睡28%（多为轻中度，大多2周内可耐受）、头晕22%、复视15%。不会出现苯妥英类传统钠通道阻滞剂所致齿龈增生、骨代谢异常，也不存在丙戊酸类GABA类似物相关肝毒性。≥3级严重不良事件发生率5%，以短暂共济失调（2%）为主；65岁以上老年患者耐受性尚可，中位治疗持续时间18个月。需要关注药物相互作用，CYP3A4诱导剂可降低其血药浓度，尽量避免联用强效酶诱导剂。

　　临床需重点警惕嗜酸性粒细胞增多伴全身症状的药疹（DRESS综合征），总体发生率低于0.1%，缓慢滴定剂量有助于早期识别、降低超敏反应风险。其他不良反应包括嗜睡、头晕、复视、乏力、头痛，多在剂量滴定阶段出现，随用药时间逐步缓解。对比卡马西平、拉莫三嗪等传统钠通道阻滞剂，本品嗜睡、认知减慢的发生率相对更低；相较于氯巴占等GABA能药物，药物依赖与滥用潜在风险较低。

　　西诺氨酯的多靶点作用模式，为难治性成人局灶性癫痫增加一项治疗选择。本品属于抗癫痫处方药，需要具备癫痫诊疗经验的神经内科医师评估后启用，用药期间持续监测发作情况与皮肤、全身超敏相关症状。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：西诺氨酯/苯巴那酯(Xcopri/cenobamate)为耐药性癫痫患者提供了一个新的治疗选择

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