达普司他(Duvroq/Daprodustat)促进肠道铁吸收以及体内储存铁释放改善铁代谢紊乱

　　慢性肾脏病（CKD）患者贫血的发生率随肾功能减退逐步升高。CKD3期约30%患者合并贫血；4~5期非透析患者贫血发生率超过50%；进入血液透析或腹膜透析阶段后，几乎全部患者可出现中重度贫血。肾性贫血并非单纯缺铁，由多重机制共同介导：肾脏是体内促红细胞生成素（EPO）最主要的合成器官，肾小管间质纤维化、肾小球硬化发生后，肾脏感知缺氧、合成EPO的能力显著下降，红细胞生成缺乏足够刺激信号，衰老红细胞无法及时代偿，进而造成血红蛋白水平降低。达普司他能够抑制HIF脯氨酰羟化酶（PHD1~PHD3），稳定HIFα转录因子，促进内源性EPO转录与合成。该机制模拟机体缺氧状态下的生理调节，刺激肾脏与肝脏自主分泌EPO，与外源性注射促红素（ESA）的作用模式不同。除此之外，达普司他还可下调铁调素水平，促进肠道铁吸收以及体内储存铁释放，改善铁代谢紊乱。凭借上述双重作用机制，药物在纠正贫血的同时，可改善铁代谢异常。

　　多项III期临床研究验证了达普司他在不同类型肾性贫血患者中的有效性和安全性：1.非透析慢性肾脏病患者共纳入149例患者（ESA初治50例+ESA经治99例），起始剂量4mg，根据血红蛋白调整至1~24mg，治疗52周。主要疗效评价期（40~52周）平均血红蛋白浓度：・ESA初治患者：11.90 g/dL（95%CI:11.75~12.04），ESA经治患者：12.00 g/dL（95%CI:11.82~12.19）治疗期间不良反应发生率6%（9/149例），均为1%以下（血红蛋白升高、血压升高、嗜酸粒细胞增多、高血压、腹胀、上腹痛、胃食管反流、视网膜出血、脑梗塞各1例）。2.腹膜透析患者共56例（ESA初治3例+ESA经治53例），治疗52周。主要疗效评价期平均血红蛋白12.09 g/dL（95%CI:11.96~12.21），维持在目标范围（11.0~13.0 g/dL）内。不良反应发生率14%（8/56例），包括恶心4%（2例）、腹泻、咳嗽、肺栓塞、肺动脉高压、视网膜出血、肝功能异常等各2%（1例）。3.血液透析患者共271例ESA经治血透患者，随机接受达普司他（136例）或达贝泊汀α（135例）治疗52周。主要疗效评价期平均血红蛋白：达普司他组10.89 g/dL，达贝泊汀α组10.83 g/dL，非劣效性成立（95%CI下限高于-1.0 g/dL的非劣效界值）。不良反应发生率6%（8/136例）。

　　达普司他属于HIF-PH抑制剂，通过上调内源性EPO并调控铁调素，从两条通路改善肾性贫血。III期研究结果显示，在非透析、腹透、血透不同CKD人群中，达普司他均可有效维持血红蛋白水平，在血液透析患者中疗效不劣于达贝泊汀α。临床使用期间需要监测血红蛋白、血压、肝功能等指标，由肾内科医生根据患者肾功能与贫血情况个体化调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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