司美替尼联合多西他赛治疗KRAS突变NSCLC,OS明显改善。在一项随机的、安慰剂对照的、二阶段试验中，在以前治疗过的KRAS突变型NSCLC患者中，将司美替尼加多西他赛治疗与安慰剂加多西他赛治疗作对比。44例患者随机接受司美替尼（75毫克，每天两次)和多西他赛(75毫克/平方米，每三周一次），43例患者接受安慰剂和多西他赛治疗。大多数患者（79.3%)有腺癌，只有14%(12/87）有鳞状细胞癌或腺鳞癌。主要研究终点是OS.对于接受司美替尼和多西他赛的患者，OS有改善的趋势(9.4个月比5.2个月；死亡的HR为0.80，80%CI0.56-1.14，单面p=0.207） 司美替尼组的中位PFS明显延长( 5.3个月比2.1个月). 司美替尼组的ORR也较高(37% vs. 0%).但联合也带了毒性的增加，与多西-安慰剂组相比，司美替尼组有更多患者有3级或更高不良反应。(67% vs. 55%). 司美替尼组相比多西他赛-安慰剂组，3-4级发热性中性粒细胞减少更常见。(18% vs. 0%). 司美替尼组常发生的常见非血流学不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、周围水肿和皮疹，但这些不良反应大多为1级或2级。虽然试验没有达到其主要终点，但总体上有希望的结果刺激了进一步的研究。