普纳替尼/帕纳替尼(ponatinib)对于慢性髓系白血病有怎样的疗效?

2022-01-07 作者: 康必行-小玲

       CML-BP患者的预后极差,异基因干细胞移植(alloSCT)是唯一的治愈方式。更重要的是,移植后是否能长期生存取决于能否通过挽救性治疗恢复到慢性阶段。因此,需要新的治疗方案来改善反应及移植结果。

  普纳替尼(Ponatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),适用于耐药或不耐受慢性期(CP)、加速期(AP)或急变期(BP)的慢性髓系白血病(CML)患者、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)或T315I突变的患者。

  英国TAP在2015年3月至2018年4月期间招募了17例患者参与这一探索剂量的无缝式I/II期试验,该试验每日使用普纳替尼联合氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和伊达比星(PON-FLAG-IDA)挽救治疗。研究者采用了一种先进的贝叶斯方法EffTox,同时考虑所有患者的疗效和剂量限制毒性(DLT),提供了临床效用的单一衡量标准,为后续的剂量建议提供了参考。主要目的是根据EffTox模型确定普纳替尼联合化疗的有效和耐受剂量。主要结果是达到第二慢性期和达到DLT.次要结果是探索疗效、安全性、生存率和移植结果。

  17例患者中9例完成了一个周期的PON-FLAG-IDA治疗,8例完成了两个周期的治疗。使用EffTox分析后,确定普纳替尼的最佳剂量为30mg/天。11例患者恢复到慢性期,4例患者经历了DLT,符合预先指定的临床疗效和毒性标准。经PON-FLAG-IDA挽救性治疗后,8例患者获得CCyR,5例患者获得MMR.

  12例患者进行了alloSCT,其中5例在1个周期的PON-FLAG-IDA治疗后进行移植,7例是在2个周期后进行移植。其中3例患者死亡,3例患者复发。所有患者的中位OS为12个月(95%CI:6-NR),接受alloSCT的患者的中位OS尚未达到。

  常见的3-4级血液学AE为嗜中性粒细胞减少(71%)、血小板减少(65%)、贫血(41%)和白细胞减少(41%)。常见DLT为心肌病、脑静脉窦血栓形成、淀粉酶升高、谷丙转氨酶(ALT)升高。3例患者出现了治疗相关死亡。

  此研究报道了前瞻性试验的最终结果,该试验使用创新的EffTox设计来研究TKI普纳替尼与高剂量化疗联合应用的疗效和耐受性,以改善CML-BP患者的缓解状态和移植结局。相关试验表明,普纳替尼与大剂量化疗联合使用具有一定的安全性,以使CML-BP患者从急变期恢复到慢性期,是这一高危人群的新治疗策略。随后患者接受alloSCT治疗可实现长期无病生存。EffTox方法能够有效地利用这一高风险患者群体的数据,是研究其他罕见癌症新疗法的模型。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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