伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)和嵌合抗原受体T细胞有怎样的协同作用?

2022-01-09 作者: 康必行-小玲

       伊布替尼是首个获批的口服BTK抑制剂,目前在国内获批的适应症包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、复发难治性套细胞淋巴瘤(MCL),在B细胞恶性肿瘤领域取得了令人瞩目的疗效。

  临床前研究显示,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法与伊布替尼之间存在协同作用,伊布替尼能增强CAR-T细胞的增殖,改善CAR-T的制备效果和抗肿瘤疗效[1,2]。近年来,多项研究对伊布替尼联合CAR-T疗法治疗血液肿瘤进行了探索,并且从临床上证实了二者的协同作用。

  研究纳入了19例接受伊布替尼治疗至少6个月而未获完全缓解(CR)的成年CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者,入组患者接受化疗1周后输注CD19 CAR-T细胞,并在接受CD19 CAR-T细胞治疗前停用伊布替尼。研究结果显示,伊布替尼联合CD19 CAR-T明显提高了CLL患者的缓解率,同时显著降低了3-4级细胞因子释放综合征(CRS)的发生率。

  还有一项研究结果同样验证了该结论。该研究对比了接受CD19 CAR-T疗法Lisocabtagene maraluel(liso-cel)单药治疗的患者,和入组时继续或重新启动伊布替尼治疗,并在liso-cel输注后持续接受90天伊布替尼治疗(若临床获益可延长治疗时间)的患者疗效。研究结果显示,与单药治疗组相比,联合治疗组总缓解率(ORR:95% vs 68%)、外周血微小残留病无法检测(uMRD)患者比例(89% vs 75%)、uMRD患者中第30天时达到uMRD的患者比例(100% vs 60%)均更高。liso-cel联合伊布替尼在既往多线治疗的复发难治CLL/SLL患者中有利于CAR-T扩增,疗效可观,缓解快速,具有更高的缓解率和更高的uMRD比例。

  伊布替尼和CAR-T协同作用的具体作用机制、伊布替尼联合CAR-T疗法的使用时机、使用剂量、维持治疗时间、与其他药物的联合方案仍有待后续研究探索。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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