韦立得/替诺福韦二代(TAF)治疗慢性乙肝比TDF更有优势吗?

2022-01-10 作者: 康必行-小玲

       韦立得,药品名富马酸丙酚替诺福韦(TAF),是由吉利德(Gilead)公司开发研制,韦立得是一种新型核苷类逆转录酶酶抑制剂,可视为目前一线药物替诺福韦酯(TDF)的升级版,2016年通过美国FDA批准用于治疗慢性乙肝病毒感染(HBV)患者(年龄≥12岁,体重≥35kg)。它是近10年来全球批准的唯一抗乙肝新药,号称“史上最好的乙肝药” 。

  韦立得的作用机制:韦立得进入肝细胞后首先分解为替诺福韦(TFV),替诺福韦紧接着被细胞内的激酶磷酸化成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐(TFV-DP),TFV-DP整合到乙肝病毒DNA中,从而阻止病毒复制,达到抑制病毒作用。

  首先我们来看2组实验研究,分别给予25mg剂量的韦立得与300mg的TDF后发现,韦立得组全身血浆中的TFV平均暴露量较TDF组降低89%,而肝细胞内产生的TFV-DP浓度却是TDF的5倍,换句话说,韦立得和前辈相比,仅用了不到1/10的剂量,却达到了大幅度降低血液中无用成分,并增加肝细胞内有效成分的效果。说明韦立得在血液中的稳定性极好,能够更直接进入肝脏细胞,靶向性更强。

  接下来我们来看一组比较韦立得和TDF治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者第96周的疗效和安全性的三期临床研究:研究以2:1的比例随机化分组,分别接受韦立得 25mg每天一次和TDF 300mg 每天一次,主要终点是第48周HBV DNA <29 IU / mL患者比例非劣于TDF(10%临界值; 95%CI的方法),次要终点是第96周HBV DNA <29 IU / mL患者比例、谷丙转氨酶(ALT)复常率(中心实验室和AASLD标准)血清学转换情况(HBsAg消失/血清学转换),病毒学突破或病毒血症停药患者进行pol/RT深度测序。

  结果显示,在整个96周里面,两组的抗病毒学曲线保持高度的一致(96周时HBV DNA<29IUmL的患者比例在韦立得组中为73%,TDF组中为75%);96周时HBeAg消失率和血清转换率相似,没有统计学差异;而在96周时,无论是按照中心试验室还是AASLD实验室标准,韦立得组的ALT复常率均显著高于TDF组。也就是说,韦立得与TDF相比较,在抑制病毒和e抗原血清学转换上呈平手,而在降低转氨酶上略占上风。

  一直以来,核苷(酸)类似物的易耐药性是令所有肝病医生头痛的事,可喜的是在其三期临床研究中,截止96周结束,未见耐药病例产生,这是韦立得的一大优势。总结一下,韦立得能够强效抑制病毒复制,HBV DNA阴转率和血清学转换率与TDF相似,ALT复常率更高,耐药率为0%,在安全性上韦立得更高,较TDF降低了肾脏和骨骼安全性的风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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