免疫调节
免疫系统由细胞(巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞、T细胞和B细胞)和体液成分(抗体、细胞因子)组成。免疫系统可以通过消除或抑制致癌病毒感染来预防癌症的发展,改变有利于肿瘤发生的炎症环境,并通过在转化细胞造成伤害之前识别和破坏它们来进行免疫监视。来那度胺已被证明通过改变细胞因子的产生、调节T细胞共刺激和增强NK细胞的细胞毒性来调节免疫系统的不同组成部分。
直接抗肿瘤活性
在没有免疫效应细胞的情况下,
对多发性骨髓瘤微环境的影响
来那度胺通过改变骨髓瘤微环境发挥其独特的抗骨髓瘤作用。在多发性骨髓瘤中,破骨细胞导致骨吸收并分泌MM细胞的存活因子。MM细胞和BMSC之间的相互作用反过来导致MM细胞和破骨细胞产生IL-6和其他生长因子的增加。来那度胺可直接减少形成破骨细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)阳性细胞的形成。此外,它会降低αVβ3-整联蛋白水平,这是一种破骨细胞活化所需的粘附分子,并下调组织蛋白酶K,这是一种在破骨细胞中表达的主要半胱氨酸蛋白酶,与吸收过程中的基质降解有关。它下调破骨细胞生成的重要介质,如转录因子PU.1和MAP激酶pERK和降低骨重塑因子-NF-κB配体的受体激活剂的水平。还已知免疫调节剂可减少细胞表面粘附分子,例如ICAM-1、VCAM-1和E-选择素,并抑制MM细胞与BMSC的粘附。因此,
对染色体5q缺失细胞的选择性功效
del5q综合征现在被认为是MDS的一种独特病理亚型。与非del 5q MDS患者相比,来那度胺治疗具有明显更好的临床反应。来那度胺对del 5q克隆的确切作用机制尚不清楚,但似乎有几个候选基因(肿瘤抑制基因)的表达可能受来那度胺治疗的调节。Hellstrom等人研究了来那度胺对从del 5qMDS患者和健康对照组分离的分化红细胞的影响。
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2024-03-22
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