米托坦/密妥坦(MITOTANE)可以有效缓解晚期肾上腺皮质癌患者的病症吗?

2022-08-02 作者: 康必行-小怡

  米托坦/密妥坦(MITOTANE)是唯一注册用于治疗肾上腺皮质癌的化合物。米托坦最常与化疗药物联合使用。对于复发或晚期肾上腺皮质癌,推荐将依托泊苷-多柔比星-顺铂治疗联合米托坦(EDP-M)作为一线治疗的首选。在二线治疗中,吉西他滨加卡培他滨或链脲霉素可能是继续米托坦治疗的可能选择。对于肿瘤负荷低或表现不佳的患者,米托坦可以作为单药治疗开始使用。尽管米托坦没有注册用于辅助治疗,但它在辅助治疗中的应用越来越频繁。

  一般来说,米托坦/密妥坦的疗效是有限的;但在少数情况下可以获得有利的反应。Terzolo等人报告了他们在20年内对180名转移性ACC患者进行EDP-M治疗的单中心经验。四名患者(占总数的2.2%)表现出五年的无进展生存期。两名患者在EDP-M化疗后表现出完全缓解。在另一个单一机构的系列中,在58名连续的转移性ACC患者中,有4名(7%)在EDP-M治疗后手术发现完全病理反应。在最后一次随访中,没有一个人复发。

  尽管米托坦/密妥坦被广泛用于治疗ACC,但我们对其作为单一疗法的疗效了解有限。迄今为止,最广泛的研究报告了一个德国多中心研究中127名患者的经验。在这项回顾性分析中,有26名患者(20.5%)表现出客观反应;其中3名患者有完全反应。另一项来自Memorial Sloan-Kettering癌症中心1989年至2015年期间的研究显示,36名患者中只有4名(11%)对米托坦单药治疗有客观反应;但是,其中3名患者有完全反应。

  关于晚期ACC患者使用米托坦单药治疗获得完全缓解的情况,报道的患者非常少。El Ghorayeb等人总结了1974年至2014年间发表的所有9例晚期ACC成人患者经米托坦单药治疗获得完全缓解的案例。自此以后,我们知道在上述两项回顾性临床研究中还有6个病例没有进一步的细节报道。除了报告一名新患者,我们还回顾了晚期ACC患者对米托坦单药治疗反应的分子和临床预测因素。

  米托坦/密妥坦对肾上腺皮质细胞造成选择性损伤,主要通过破坏线粒体和激活细胞凋亡发挥作用。关于米托坦疗效的潜在分子生物标志物,数据非常少。将血清米托坦水平维持在14-20mg/L的目标范围内是预测疗效的一个有力指标。然而,我们有一些提示,在较低的血浆米托坦浓度下也能达到对米托坦的客观反应。有人认为人类细胞色素P450 2W1酶(CYP2W1)参与了米托坦的代谢。CYP2W1的免疫反应性与接受米托坦单药治疗的ACC患者的总生存期和病情进展时间有关。最近一项多中心研究表明,两种线粒体酶(CYP2W1和CYP2B6)的单核苷酸多态性的特定组合可能预测对米托坦单药治疗的反应。事实证明,在三个对米托坦完全有反应的患者中,有两个人的下一代测序不能成功预测对米托坦单药的反应。米托坦是甾醇-O-酰基转移酶1(SOAT1)的抑制剂,该酶被认为是米托坦的一个关键分子靶点。然而,在一项针对接受米托坦/密妥坦单药治疗的ACC患者的研究中,SOAT1的表达与临床终点没有关联。尽管做了很多努力,但没有一项研究建立了有可能预测米托坦治疗反应的临床上有用的生物标志物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:米托坦/密妥坦(MITOTANE)最新技术在肾上腺皮质癌中的作用如何?

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