戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗(TRODELVY)突破性的研究成果点亮乳腺癌治疗希望?

2022-08-02 作者: 康必行-小怡

  戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗(TRODELVY)出现将打破了TNBC治疗领域仍存在较大未被满足的临床需求的治疗窘境。

  IMMU-132-01是一项多中心、单臂、开放标签的I/II期篮子试验,旨在评估戈沙妥珠单抗治疗晚期上皮癌的疗效和安全性,共入组495例患者,其中包括108例TNBC患者,结果表明,TNBC队列的客观缓解率(ORR)为33.3%(包括3例完全缓解和33例部分缓解),中位缓解持续时间(DOR)为7.7个月;根据独立中心审查委员会的评估,ORR和中位DOR则分别为34.3%和9.1个月。患者的临床获益率(CBR)为45.4%,中位PFS为5.6个月,总生存期(OS)为13.0个月。该研究的突破性成果可以说为TNBC的治疗注入了新鲜血液。

  在后续的确证性III期ASCENT研究中,纳入了468例非脑转移、既往接受过≥2线(无上限)标准化疗方案[包含(新)辅助化疗后12个月内复发进展,并接受了一种针对转移性疾病治疗方案的转移性TNBC患者。研究结果表明,戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗相比单药化疗,能将中位PFS显著延长至5.6个月,HR 0.39。戈沙妥珠单抗降低疾病进展风险高达61%,且戈沙妥珠单抗为不同亚组的患者均带来了PFS获益,包括既往接受过多种化疗方案的耐药患者。

  另外值得一提的是,由于乳腺癌的时空异质性,其ER、PR、HER2状态在疾病复发和进展时可能发生改变。对于HR和HER2阳转阴患者继续进行内分泌或抗HER2治疗的效果差,将影响患者的生存预后。ASCENT研究针对首诊是否为TNBC的亚组(包括近1/3首诊非TNBC)分析显示,戈沙妥珠单抗治疗首诊非TNBC,即HR或HER2阳转阴的患者疗效依然显著,该亚组分析结果也于2021年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)进一步公布[18]。并且戈沙妥珠单抗显著延长中位OS至12.1个月,死亡风险下降52%;且ORR高达35%,是化疗组的7倍;中位缓解持续时间(DoR)则长达6.3个月。此外,包括伴有脑转移患者的总人群(529例)生存获益与之类似,中位PFS和中位OS分别为4.8个月和11.8个月。

  而在安全性方面,研究显示因不良事件而停药的发生率较低(仅3%),戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗的给药持续时间较长,最长达到22.9个月(中位4.4个月),足见其治疗耐受性良好。戈沙妥珠单抗最具临床意义的3级和4级不良事件为中性粒细胞减少和腹泻,通过支持性治疗措施即可有效管理,并且治疗相关肺炎或者间质性肺炎的发生率极低,在多种混杂因素的背景下,仅1例患者观察到可逆性的3级肺炎。并且2021年ESMO大会公布的ASCENT研究关于患者健康相关生活质量(HRQoL)的研究报道[19]中,戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗组的全球健康状况指数(GSH)、躯体、情绪功能的改善程度显著大于化疗组,并且对疲乏、疼痛、呼吸困难和失眠症状的负面影响更小。基于突破性的疗效和良好的安全性数据,ASCENT研究结果于2021年发表于NEJM,并在2021年4月获得了FDA完全批准,用于既往接受过至少2种系统治疗,其中至少1种为针对转移性疾病的治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。

  此外,ASCENT研究的生物标志物分析中,不同Trop-2表达的患者接受戈沙妥珠单抗治疗相比化疗具有OS全面获益,Trop-2高、中、低表达的患者的中位OS分别为14.2个月vs.6.9个月、14.9个月vs.6.9个月、9.3个月vs.7.6个月。这也提示,基于较高的DAR(7.6)以及具有独特双释放机制的旁观者效应,使得戈沙妥珠单抗对Trop-2表达的依赖性较低,这也决定了临床使用戈沙妥珠单抗并不需要检测Trop-2表达水平,因而更具便捷性。

  值得强调的是,戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗二线及以上治疗晚期TNBC的中国桥接研究EVER-132-001(纳入80例中国患者),早在2021年11月10日就已经公布达到了主要终点,经独立审评委员会评估的ORR为38.8%。戈沙妥珠单抗的安全性特征与既往研究报告类似,未发现新的安全性信号。正是基于上述研究成果,戈沙妥珠单抗终于迎来了国内获批上市的高光时刻,相信随着这一刻的到来,越来越多的TNBC患者将迎来新的治疗曙光。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗(TRODELVY)有何结构设计和作用机制的独特属性?

  更多药品详情请访问  戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗  https://www.kangbixing.com/drug/stzdk/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。