KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中。例如,在黑色素瘤中,针对BRAF突变(KRAS通路中的一个下游靶点)的治疗,能引起患者的积极应答。研究人员认为,在KRAS通路下游发现的MEK激酶,有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。
通过一系列的药物筛选和实验室研究,研究团队发现,相比MEK抑制剂单药治疗,MEK抑制剂
曲美替尼是MEK1和MEK2的唯一抑制剂,它可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量,从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。IFNγ是已知的一种抗肿瘤免疫的关键细胞因子,可进一步增强曲美替尼和TNFα的抗癌活性。重要的是,曲美替尼也大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达,从而增强抗肿瘤免疫能力。
在以往,单独使用曲美替尼在这类患者中的有效率并不理想,因此研究团队通过进一步研究,试图将曲美替尼与增加TNFα和IFNγ表达的现有疗法相结合,看能否产生更好的应答。
结果发现,曲美替尼与PD-1免疫检查点抑制剂结合使用后,小鼠的肿瘤消退最明显。下一步,他们计划将
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