索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用机制是什么?治疗肺癌效果怎么样?

2022-08-02 作者: 康必行-小怡

  索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)是KRAS的抑制剂G12C系列,一种肿瘤限制性,突变致癌形式的RAS GTP酶,KRAS。索托拉西布与KRAS的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键G12C系列,将蛋白质锁定在非活性状态,以防止下游信号传导而不影响野生型KRAS。索托拉西布阻断KRAS信号传导,抑制细胞生长,并仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中促进细胞凋亡。索托拉西布抑制KRASG12C系列在体外和体内,可检测的脱靶活性最小。在小鼠肿瘤异种移植模型中,索托拉西治疗导致肿瘤消退和生存期延长,并且在KRAS G12C模型中与抗肿瘤免疫有关。

  为研究该药物临床效果,相关机构展开临床实验,在2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上正式公布了该研究的完整数据,数据显示,:在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中,索托拉西布显示出持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征:确认的客观缓解率(ORR)为37.1%、疾病控制率(DCR)为80.6%、中位缓解持续时间(DOR)为10个月、中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。

  索托拉西布机制更具针对性,可以有效加速癌细胞凋亡,并且详细的数据也证明,该药物的临床效果突出。索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后,全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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