普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)的治疗效果怎么样?安全性如何?

2022-08-02 作者: 康必行-小玲

  普纳替尼(Ponatinib),是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。2012年12月14日,普纳替尼被美国FDA特许经过快速审批上市销售,用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗,也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受的CML或ALL的治疗。

  普纳替尼在CML和Ph+ALL患者中的安全性和有效性在一个单臂、开放、国际、多中心试验中进行了评估。所有患者均接受普纳替尼(每次45mg,每日一次)治疗。CP-CML的主要疗效终点是主要细胞遗传学反应(MCyR),包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的主要疗效终点均为主要血液学反应(MaHR),定义为完全血液学反应(CHR)或无白血病证据(NEL)。

  入组患者的人群特征为:中位年龄59岁;53%的患者为男性;13%为亚洲人,6%为黑人或非裔美国人,79%为白人,3%为其他种族;92%的患者ECOG评分为0或1;从诊断到首次给药的中位时间为6.1年;88%的患者对之前的TKI耐药;55%的患者存在一个或多个BCR-ABL激酶域突变;7%的患者之前接受过1种TKI治疗,37%的患者之前接受过2种TKI治疗,56%的患者之前接受过3种或以上TKI治疗。

  在CP-CML患者中,所有患者的MCyR为55%,CCyR为46%,MMR为39%。

  在两组队列(TKI耐药或不耐受VS T315I突变)的患者中,MCyR为51%VS 70%,CCyR为40%VS 66%,MMR为34%VS 58%。

  在达到MCyR或MMR的CP-CML患者中,中位反应时间分别为2.8个月和5.5个月。

  在三组队列(AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL)中,患者的MaHR为57%VS 31%VS 41%,CHR为51%VS 21%VS 34%。

  在三组队列(AP-CML VS BP-CML VS Ph+ALL)中,患者的中位反应时间分别为0.7个月VS 1.0个月VS 0.7个月,中位DOR为12.9个月VS 6.0个月VS 3.2个月。

  普纳替尼安全性如何?

  1、在I期和II期接受普纳替尼治疗的患者中,有35%发生了动脉闭塞,包括致命性心肌梗塞、中风、脑大动脉狭窄、严重的外周血管疾病以及需要紧急血运重建程序,有或没有心血管危险因素的患者(包括年龄小于50岁的人)都出现了这种事件的不良反应;

  2、静脉血栓栓塞发生在6%接受普纳替尼治疗的患者中;

  3、9%的患者发生了心力衰竭,包括死亡。因此要随时监测心脏功能;

  4、接受普纳替尼治疗的患者发生了肝毒性,肝功能衰竭或死亡。因此要监测肝功能,若有肝毒性,则需中断治疗。

  不良反应:

  最常见非血液学不良反应(≥20%)是高血压,皮疹,腹痛,疲乏,头痛,干皮肤,便秘,关节痛,恶心,和发热。血液学不良反应包括血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,和白细胞减少。

  特殊人群中使用:

  充血性心衰:监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。

  高血压:监视高血压和临床有指针时治疗。

  胰腺炎:每月监视血清酯酶;中断或终止服药。

  出血:对严重出血中断服药。

  液体潴留:监视患者液体潴留,应中断,或降低剂量,乃至终止服药。

  心律失常:监视心律失常的症状。

  骨髓抑制:血小板减少,中性粒细胞减少,和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC<1000/mm3或血小板减少<50000/mm3中断服药。肿瘤溶解综合征:开始用普纳替尼治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。

  伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔:在接受大型手术患者中短暂中断治疗。

  胚胎-胎儿毒性:可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)在慢性髓性白血病中是一种高效疗法?

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