呲仑帕奈/卫克泰(PERAMPANEL)能有效治疗难治性癫痫持续状态?

2022-08-02 作者: 康必行-小怡

  呲仑帕奈/卫克泰(PERAMPANEL)是非竞争性AMPA受体拮抗剂,可降低谷氨酸介导的突触后兴奋,是治疗难治性癫痫持续状态(RSE)有效的潜在药物。在苯二氮卓类耐药的SE动物模型中,当γ氨基丁酸能神经元抑制下降、AMPA受体亚基比例发生变化时,吡仑帕奈可以成功终止SE。吡仑帕奈在临床上治疗SE的效果尚待确定。

  该研究回顾性分析67例RSE患者,其中22例接受吡仑帕奈治疗。收集患者的临床特征、癫痫持续状态的流行病学病死率评分(EMSE)、癫痫持续状态严重程度评分(STESS)、癫痫发作控制、RSE病因、脑电图结果、GOS评分和mRS评分评估的功能预后等结果。评估吡仑帕奈治疗应答的时间点:第0天(即用吡仑帕奈前)、第1天(治疗后6-24小时)、第2天(治疗后24-48小时)和第3-4天(治疗后48-96小时)。吡仑帕奈的应答定义为,吡仑帕奈作为最后一次使用的AED,4天内临床和脑电图无癫痫发作,住院期间癫痫无复发。吡仑帕奈不是最后一次使用的AED,或4天内没有达到无癫痫发作状态,或者住院期间癫痫复发,定义为呲仑帕奈/卫克泰部分应答。

  67例患者分为吡仑帕奈治疗组和非吡仑帕奈治疗组。两组患者之间在性别、年龄、癫痫史、入院时GOS评分、出院时GOS评分、入院时mRS评分、出院时mRS评分、死亡率和STESS的差异无统计学意义。吡仑帕奈治疗组EMSE评分高于非吡仑帕奈治疗组,使用过的AED的数量更多,发生超级难治性癫痫持续状态(SRSE)的频率更高。

  吡仑帕奈的中位给药顺序为第4种AED(范围2-7,IQR为4—5);在癫痫发作后平均5.45天使用,初始剂量平均为2mg(范围2-8mg,IQR为2-3.5mg),最大剂量平均4mg(范围2-12mg,IQR为4-8mg)。呲仑帕奈/卫克泰达到最大剂量的中位时间2天。4例患者在麻醉治疗过程中因脓毒症死亡。未观察到吡仑帕奈有明显副作用,无肝脏转氨酶升高的记录。

  22例吡仑帕奈治疗的RSE患者中,16例(72.7%)在4天内无临床和脑电图癫痫发作。其中,9例呲仑帕奈/卫克泰开始治疗后就有效,而且吡仑帕奈是达到SE无发作的最后使用的AED。1例从NICU转到病房数周后癫痫复发,其余8例(36.4%)为吡仑帕奈应答者。7例患者在吡仑帕奈用药第4天癫痫停止,但仍需额外的控制发作的治疗,为吡仑帕奈部分应答。5例(22.7%)使用吡仑帕奈和其它控制SE治疗后继续发作。22例RSE患者中,14例在使用吡仑帕奈前接受麻醉治疗,其中4例在麻醉治疗期间死于败血症。8例未接受麻醉的患者中,有3例(37.5%)为应答者。8例吡仑帕奈应答者中,5例为惊厥性SE,1例为非惊厥性SE,2例为局灶性运动SE。

  22例吡仑帕奈治疗患者出院时,15例(68.1%)GOS评分为2分。其中,2例出院后临床症状有一定程度改善,最后一次随访中GOS评分为3分。3例(13.6%)GOS评分为>2分的患者中,2例(9.1%)康复后GOS评分为5分,恢复良好;1例患者在入院时表现为惊厥性SE,呲仑帕奈/卫克泰治疗后发展为局灶性运动SE。

  4例(18.2%)出院后癫痫复发,其中3例再入院进一步治疗。在预后预测方面,EMSE>40与mRS评分和GOS评分较差显著相关(p=0.017和p=0.039),而STESS>3与两种预后指标均无显著相关性。

  综上所述,呲仑帕奈/卫克泰可能是治疗RSE的一种有效的药物,对多次AED治疗失败的患者仍可能有效。吡仑帕奈对局灶性运动型SE和惊厥型SE患者的治疗效果,可能优于非惊厥性SE者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:呲仑帕奈/卫克泰(PERAMPANEL)疗效显著开启抗癫新篇章?

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