卡博替尼(CABOMETYX/CABOZANTINIB)治疗晚期非小细胞肺癌获益显著?

2022-08-04 作者: 康必行-小怡

  卡博替尼(CABOMETYX/CABOZANTINIB)是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等,与众多实体肿瘤的形成密切相关。因而卡博替尼在泛癌种如甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤治疗中都有一定的临床效果。

  在日本进行的一项卡博替尼(Cabozantinib,XL184)一期临床试验(NCT01553656),纳入了43名实体瘤患者,其中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者20名。20名NSCLC患者的中位年龄65岁,65%女性,70%不吸烟,EGFR突变15名,KRAS突变2名,ALK融合1名和RET融合2名,PS评分均小于2,都接受过3线以上治疗(100%接受过化疗,95%接受过靶向药,50%接受过贝伐单抗,35%接受过放疗)。临床试验使用卡博替尼胶囊和片剂,40mg胶囊3名,60mg胶囊6名,80mg胶囊5名,40mg片剂3名,60mg片剂6名。卡博替尼的最大耐受剂量(MTD)确定为60mg每天一次,胶囊或片剂。

  60mg胶囊组有83%的患者需要减量,40mg胶囊组没有患者需要减量。60mg片剂组有67%的患者需要减量,40mg片剂组没有患者需要减量。导致减量的最常见不良反应为手足综合征,其次为食欲降低。13%的患者因不良反应永久停药。90%的患者发生3级以上不良反应,没有患者因不良反应死亡。

  所有20名患者均观察到肿瘤缩小,4名EGFR突变NSCLC患者部分缓解,其中40mg胶囊组2名,60mg胶囊组1名,80mg胶囊组1名,总有效率20%,疾病控制率80%,治疗时间4.4周至49周。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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