阿培利司/阿博利布(piqray)联合来曲唑治疗晚期乳腺癌的效果如何?

2022-08-04 作者: 康必行-小玲

  在接受PIK3CA突变的HR阳性,HER2阴性,晚期乳腺癌的PIK3CA突变合并HR2阴性的晚期乳腺癌患者中,先前接受CDK4//联合治疗的患者,阿培利司alpelisib(Piqray)和来曲唑(Femara)的联合治疗持续有效,并且未产生任何新的安全信号。

  2019年5月,FDA批准PI3K抑制剂阿培利司与氟维司群联合用于绝经后妇女和男性的治疗,并在其进展或进展后患有HR阳性,HER2阴性,PIK3CA突变,晚期或转移性乳腺癌基于内分泌的治疗方案。多中心,开放性,3项队列非对照性BYLieve研究正在评估PIK3CA突变型,HR阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌患者,在既往用CDK4/6种抑制剂加内分泌治疗,全身化疗或单独使用内分泌治疗。在队列A(n=112),B(n=112)和C(n=112)中,患者每天将接受300 mg口服阿培利司加上500 mg氟司韦特,阿培利司加上2.5 mg来曲唑或阿培利司加上500 mg氟司韦特毫克。在A组和B组中,患者必须接受CDK4/6抑制剂作为最后治疗。在队列C中,患者必须在AI上或之后进展,并在入组前接受化疗或内分泌治疗,作为他们的最后一项先前治疗。研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准在每个队列中通过局部研究者评估,在6个月内有中心确认的PIK3CA肿瘤突变存活且无疾病进展的患者百分比。如果95%CI的下限大于30%,则达到主要终点并具有临床意义。

  队列A的先前发现表明,在接受CDK4/6抑制剂和AI作为最后治疗的患者中,阿培利司和fulvestrant的组合导致中位PFS为7.3个月(n=72;95%CI,5.6)-8.3),达到研究的主要终点。在平均11.7个月的随访中,根据当地研究人员的评估,在6个月时50.4%的患者还没有疾病进展(n=61;95%CI,41.2%-59.6%)。

  在队列B中,大多数患者在转移环境中接受过1线既往治疗(57.9%),具有继发性内分泌抵抗(57.9%),并且在先前AI上进展(81.7%)。

  在数据截止时,队列B中92.9%的患者因进行性疾病(64.3%;n=81),不良事件(11.1%;n=14),医师决定(9.5)而停止治疗(n=117)。%;n=12),死亡(1.6%;n=2),患者或监护人的决定(4.8%;n=6),治疗方案偏差(0.8%;n=1)和随访失败(0.8%;n=1)。

  队列B的其他发现表明,包括所有部分应答在内的总应答率是15.7%(n=18;95%CI,9.5%-23.6%)。临床受益率为32.2%(n=37;95%CI,23.8%-41.5%)。

  与队列A相比,队列B也显示出相似的肿瘤缩小。具体而言,队列B的最佳百分比变化与基线相比减少66.3%,队列A的70.1%。与基线A相比,百分比变化增加或为零。基线分别为24.4%和26.4%。

  关于治疗暴露和剂量调整,阿尔佩利昔和来曲唑的中位暴露时间分别为4.0个月和4.2个月(n=126)。阿培利司的中位相对剂量强度(RDI)为87.6%。此外,对于48.4%的患者,RDI大于90%,对于25.4%的患者,RDI大于75%至90%。

  就安全性而言,30.2%的患者发生严重的3级或更高级别的不良事件(SAE)(n=38);13.5%与治疗相关(n=17)。致命的SAE发生在1.6%的患者中(n=2)。导致停药,剂量调整或中断的3级或更高级别AE分别发生在8.7%(n=11)和54.8%(n=69)的患者中。

  最常见的AE包括腹泻(所有等级,分别为67.5%;≥3,4.0%),高血糖症(所有等级,为63.5%;≥3,25.4%),恶心(所有等级,为54.8%;≥≥3、2.4%),皮疹(所有等级,31.0%;≥3,9.5%),斑丘疹(所有等级,16.7%;≥3,7.9%),疲劳(所有等级,31.0%;≥3,4.0%),食欲下降(所有等级,44.4%;≥3,0.8%),口腔炎(所有等级,34.1%;≥3,0.8%),呕吐(所有等级,24.6)%;≥3级,0.8%)和乏力(全等级,21.4%;≥3,4.0%)。至少有2名患者报告了其他3级或更高级别的AE,包括高血压(5.6%),腹痛(4.8%),γ-谷氨酰转移酶增加(3.2%)和天冬氨酸转氨酶增加,呼吸困难,头痛和体重减轻(1.6%)。高血糖是中断或调整剂量的最常见原因,在36例患者中占28.6%(28.6%),其次是腹泻和皮疹(每人10.3%)。导致停药的AE包括皮疹(3.2%;包括斑丘疹),疲劳和腹泻(各占2.4%),高血糖,荨麻疹,天冬氨酸转氨酶升高,恶心,肺炎,口腔炎,下腹痛,急性肾损伤,食欲下降,一般身体健康恶化,超敏反应,脂肪酶增加,周围水肿,晕厥和口渴(各0.8%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿培利司/阿博利布(PIQRAY)是针对HR+/HER2-、PIK3CA突变乳腺癌药物?

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