泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)治疗多发性骨髓瘤的作用机制是什么?

2022-08-05 作者: 康必行-小怡

  泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)是Celgene公司推出的第三代沙利度胺(Thalidomide)类似物,该药于2013年2月获FDA批准上市,于2013年8月获EMA批准上市。是迄今为止活性最强的免疫调节药物。2013年美国FDA和欧洲EMA批准泊马度胺用于既往接受过至少2种治疗(来那度胺和硼替佐米),但在治疗中或最后一次治疗60天内疾病进展的复发难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。

  泊马度胺/柏马度胺增加T细胞和NK细胞的增殖以及不同共刺激分子如CD28的表达;抑制不同促炎性细胞因子(TNF-a、白细胞介素IL-18、IL-6和IL-12)的产生,增加IL-10的水平;促进T细胞增殖及Th2细胞因子IL-2和IFN-v的产生,高水平的IL-2和IFN-y增加NK细胞的数量、改善其功能并介导恶性浆细胞的死亡。已证实泊马度胺能抑制其他抗肿瘤药物耐药的肿瘤细胞生长,并且在来那度胺耐药和敏感的MM细胞中具有协同诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

  泊马度胺/柏马度胺通过caspase-8途径诱导凋亡,抑制MM细胞与基质细胞VEGF和β-FGF的分泌并且调节各种细胞因子的分泌,阻断基质和MM细胞间的相互作用从而发挥抗血管生成活性。泊马度胺通过负向直接调节MM细胞的关键功能以及调节细胞粘附和减少TNF-6、IL-8和VEGF的产生来阻断MM细胞与其微环境的相互作用来实现其抗MM活性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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