达沙替尼/施达赛(DASATINIB)用于治疗白血病患者疗效显著?

2022-09-21 作者: 康必行-小怡

  达沙替尼/施达赛(DASATINIB)可以诱导相当数量伊马替尼耐药CML患者(所有阶段)产生细胞遗传学和血液学缓解,而且在所有这些患者中耐受良好。非血液学不良事件为轻度到中度,血细胞减少虽然更常见,但可以通过剂量调整得到控制。

  背景:酪氨酸激酶抑制剂已改善了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的结局。分子学缓解是主要治疗目标。

  方法:在新诊断为费城染色体阳性ALL的成人患者(无年龄上限)中对一线治疗开展了一项2期单组试验。本试验给予患者达沙替尼+糖皮质激素治疗,之后给予两个周期的倍林妥莫双抗(blinatumomab)治疗。主要终点是治疗后骨髓内的持续分子学缓解。

  结果:在本试验纳入的63例患者(中位年龄,54岁;范围,24~82)中,98%达到了完全缓解。达沙替尼诱导治疗结束时(第85日),29%的患者达到了分子学缓解,经过两个周期倍林妥莫双抗治疗后,这一百分比提高至60%;经过更多周期倍林妥莫双抗治疗后,达到分子学缓解的患者百分比进一步提高。中位随访18个月后,总生存率为95%,无病生存率为88%;在有IKZF1缺失+其他遗传畸变(CDKN2A或CDKN2B、PAX5或这两者[即IKZF1plus])的患者中,无病生存率较低。在诱导治疗期间微小残留病变增多的6例患者中,我们检测到ABL1突变,而且所有这些突变均被倍林妥莫双抗清除。有6例患者复发。本试验共记录到21起3级或更高级别的不良事件。共计24例患者接受了异基因干细胞移植,有1例死亡与移植相关(4%)。

  结论:在费城染色体阳性ALL成人患者中,基于靶向治疗和免疫治疗策略,采用达沙替尼和倍林妥莫双抗,不包含化疗的诱导和巩固一线治疗达到了较高的分子学缓解率和生存率,且3级或更高级别毒性作用很少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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