维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)用于治疗非小细胞肺癌患者疗效好吗?

2022-09-22 作者: 康必行-小怡

  维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)是一种低分子量、口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形成的抑制剂,其中包括BRAFV600E。在体外相似浓度下Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。BRAF基因的一些突变会引起BRAF蛋白持续激活,导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖,Vemurafenib在具有突变的BRAF V600E的黑素瘤的细胞和动物模型中具有抗肿瘤作用。

  在194名入组的肺癌患者中有96%发现了BRAF V600突变(n=97)。观察到的BRAF V600突变包括V600E(n=97),V600K(n=2),V600D(n=1)和V600M(n=1)。非BRAFV600突变的患者占登记患者总数的4%。观察到的非BRAF V600突变包括G469A(n=3)G466V(n=3),N581S(n=3),K601E(n=3),K601N(n=2),G466A(n=1),G469V(n=1)和G596R(n=1)。

  总共194名患者中的115名接受了维罗非尼治疗。V600突变患者的治疗中位持续时间为3.3个月(范围0.03-27.4),非V600突变患者的治疗中位持续时间为1.5个月(范围0.2-2.1)。60%的V600突变患者由于毒性而需要调整剂量,非V600突变患者则需要12%。因疾病进展而终止治疗的BRAF V600 NSCLC患者中有56%停止接受维罗非尼治疗,而由于毒性反应24%的患者中止治疗。在非BRAF V600队列中,67%的患者因疾病进展而中止维罗非尼治疗,20%的患者因毒性而中止。此外,在进行肿瘤评估之前,BRAF V600队列中有4人停药,但未包括在疗效分析中。

  观察到的中位反应持续时间为6.4个月(95%CI,5.1-7.3)。研究人员还观察到中位无进展生存期为5.2个月(95%CI 3.8-6.8)和中位总生存期为10个月(95%CI 6.8-15.7)。对BRAF V600队列与非BRAF V600队列的分析表明,维罗非尼在非BRAF V600 NSCLC中没有活性。但是,在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在V600-D患者中为3.8个月,对于V600-M患者为5.9个月,对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。在亚组有脑转移的患者(n=26)中,PFS中位数为1.9个月(95%CI为1.5-3.9)。对于没有脑转移的患者(n=89),中位PFS为5.4个月(95%CI,3.8-7.2)。

  维罗非尼的安全性与先前报道的相似。在BRAFV600队列中,与治疗最相关的不良事件(TRAE)为乏力(56%),食欲下降(46%),痤疮样皮炎(37%)和恶心/腹泻(35%)。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力(10%),皮肤表皮样癌(8%),皮炎(6%)和γ-谷氨酰转肽酶水平升高(6%)。

  非BRAF V600突变患者中最常见的3级或更高级别的TRAE是无力(27%),全身健康恶化(13%)和瘙痒(13%)。另外,有3名患者因5级毒性(脱水,肺炎和中性粒细胞减少症)而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性(n=8),感染(n=5)和肝炎(n=4)。在36%的BRAF V600队列和27%的非BRAF V600队列中观察到严重的不良反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)的作用机制及临床数据怎么样?

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