曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)的作用机制和治疗效果怎么样?

2022-09-22 作者: 康必行-小怡

  曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。

  KRAS通路的潜在治疗靶点一直都在研究中。例如,在黑色素瘤中,针对BRAF突变(KRAS通路中的一个下游靶点)的治疗,能引起患者的积极应答。研究人员认为,在KRAS通路下游发现的MEK激酶,有望成为肺癌治疗的一个潜在靶点。通过一系列的药物筛选和实验室研究,研究团队发现,相比MEK抑制剂单药治疗,MEK抑制剂曲美替尼联合细胞因子TNFα(20世纪70年代发现的一种肿瘤坏死因子)和IFNγ治疗,能杀死更多的肺癌细胞。不过,将TNFα用于癌症治疗的热情,很快就被它所诱导的炎症反应给浇灭了。而且事实证明,大多癌细胞能抵抗住TNFα的攻击。

  曲美替尼是MEK1和MEK2的唯一抑制剂,它可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量,从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。IFNγ是已知的一种抗肿瘤免疫的关键细胞因子,可进一步增强曲美替尼和TNFα的抗癌活性。重要的是,曲美替尼也大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达,从而增强抗肿瘤免疫能力。

  在以往,单独使用曲美替尼在这类患者中的有效率并不理想,因此研究团队通过进一步研究,试图将曲美替尼与增加TNFα和IFNγ表达的现有疗法相结合,看能否产生更好的应答。

  结果发现,曲美替尼与PD-1免疫检查点抑制剂结合使用后,小鼠的肿瘤消退最明显。下一步,他们计划将曲美替尼与其他免疫疗法相结合,比如CAR-T和过继T细胞治疗方法,这些免疫疗法可在肿瘤微环境中引起这些细胞因子的强表达。相信随着研究的不断深入,这种疗法一定能够带来令人期待的治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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