劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)出现耐药该怎么办?

2022-09-23 作者: 康必行-小海

       洛拉替尼(Lorlatinib)是一种强效、选择性第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有良好的整体和颅内抗肿瘤活性,被视为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的终极武器。然而,和其他的靶向药物一样,洛拉替尼不可避免地会面临耐药的困境。

  研究发现,ALK阳性肺癌患者在洛拉替尼出现最初进展后,继续用药比停用洛拉替尼,患者整体的总生存期(OS)和洛拉替尼进展后的OS均明显延长,显示继续洛拉替尼是一种可行的治疗选择。

  根据全球Ⅱ期、多队列、单臂研究(NCT01970865)结果,洛拉替尼在日本被批准用于治疗既往接受一种ALK抑制剂后进展的ALK阳性转移性NSCLC患者,在美国被批准用于一线治疗,在欧盟被批准用于既往以阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂或接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂后病情发生进展。

  我们知道,几乎所有的肿瘤临床试验都根据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1版)定义疾病进展(PD)。不考虑新发病灶和非靶病灶,靶病灶的PD被定义为靶病灶最大径之和至少增加≥20%。

  在胸部恶性肿瘤的靶向治疗时代,相比传统治疗,靶向治疗的疗效更为深入和持久,因此,有些病灶的进展虽然达到了RECIST标准,但可能仍然比患者在治疗开始时的原发灶小得多。这也表明,RECIST标准在评估治疗的持续临床获益方面有着一定的局限性。因此,在洛拉替尼的Ⅱ期临床研究中,允许患者在RECIST定义的PD后继续洛拉替尼治疗,这些患者根据研究者判断,仍然有可能从洛拉替尼的持续治疗中获得临床受益。

  研究者分析了这些洛拉替尼治疗中最初发生RECIST的进展,和进展后仍继续洛拉替尼治疗(以下简称为LBPD),和那些没有纳入Ⅱ期研究的患者相比较,通过评估患者的临床特征、洛拉替尼的初始疗效、生存和预后情况,探讨患者能否从持续洛拉替尼治疗中得到生存益处。

  对洛拉替尼Ⅱ期临床研究进行回顾性分析。LBPD被定义为经研究者评估为疾病进展后接受洛拉替尼治疗>3周。仅纳入对洛拉替尼最佳总体疗效为完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者。

  在洛拉替尼Ⅱ期试验中,124例ALK阳性患者在既往ALK抑制剂治疗后进展,其中102例患者被纳入最终分析。A组28例中21例继续LBPD,7例未继续LBPD;B组74例中56例继续LBPD,18例未继续LBPD。

  在继续洛拉替尼的患者中,A组和B组的中位随访时间分别为35.2个月和34.2个月。A组仍在接受治疗的患者数为13例,B组为9例。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)治疗非小细胞肺癌效果怎样?

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