乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性好吗?

2022-09-23 作者: 康必行-小怡

  乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)是一种受体激酶抑制剂,属于多靶点的口服药物:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。作为多重靶点的靶向药,乐伐替尼能够透过两个方法阻止癌症细胞的活动:1.抑制肿瘤生成,2.抑制血管形成和过多的生长信号,以达到肿瘤消减。目前被应用于甲状腺癌、肾癌、肝癌等多个癌种。

  该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究(NCT02501096),纳入了21例晚期NSCLC患者,接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中,14%为初治,有33%患者既往接受过一线治疗,48%接受过2线治疗,5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性(TPS≥1%),5名阴性(TPS<1%),7名未知。

  结果发现,总有效率ORR为33.3%(包括1例完全缓解,6例部分缓解),疾病控制率DCR为80.9%,中位PFS为7.4月。3级不良反应占了48%,4级不良反应占5%,1名患者死于失血过多,总体安全性可管理。

  试验中,K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗(超过半数患者为2线以上治疗)展现了强大疗效,控制率达到80.9%之高,且疗效无视PDL1表达情况,可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性,K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%,PFS不过4.0个月,联药确实实现了1+1>2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道,同期待。

  乐伐替尼常见的不良反应主要是高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾衰和肾受损、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT间期延长、低钙血症及胚胎胎儿毒性等。高血压的发生率高达73%,其中3级高血压的发生率为44%;出现心功能不全的概率为7%,主要表现为左或右心室功能减低,心力衰竭或肺水肿;动脉血栓栓塞事件的发生率为5%,出现3级或更高级动脉血栓栓塞事件的概率为3%;如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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