依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)治疗乳腺癌患者的有效性和安全性怎么样?

2022-09-23 作者: 康必行-小怡

  依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)为mTOR的选择性抑制剂。mTOR是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶,在一些人体肿瘤中活性上调。依维莫司可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1,该复合体可抑制mTOR的活性。mTOR信号通路的抑制可导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)的活性降低,从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司可使血管内皮生长因子(VEGF)的表达减少。依维莫司是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂,并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。

  这项真实世界研究回顾性纳入75例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者,均在既往内分泌治疗失败后接受依维莫司联合内分泌治疗(排除依维莫司联合化疗或靶向治疗)。主要观察结局是无进展生存(PFS)、总生存(OS)、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)以及安全性。

  从基线数据来看,绝经后患者占比达到80%(n=60),转移后接受过2线及以上内分泌治疗者占48%(n=36),内脏转移患者占82.7%(n=62),转移部位≥3个者占60%(n=45);原发性内分泌耐药比例为24%,继发性内分泌耐药为73.3%(另外2例患者因既往治疗不规范无法评估)。中位随访10.3个月,依维莫司联合内分泌治疗的晚期乳腺癌患者中位PFS为5.9个月(95%CI 4.6-7.2个月),而OS截至投稿数据仍未成熟;在可评估疗效的患者中,ORR为9.0%,CBR为38.8%。

  单因素分析结果显示,年龄≥45岁、肝转移以及有症状的口腔炎都是影响患者预后的因素。而多因素分析发现肝转移是患者预后较差的独立预测因素(HR=1.93,P=0.016)。从安全性来看,依维莫司联合内分泌治疗最常见的不良事件是口腔炎(57.1%)、疲劳(25.7%)、感染(24.3%)和高糖血症(21.4%),与既往文献报道基本一致,未发现治疗相关死亡事件。

  横向对比RCT研究BOLERO-2,本研究入组的晚期患者继往接受的治疗线数更多,PFS获益有所下降,符合国际上真实世界研究中依维莫司疗效与治疗线数的关系;从安全性看,依维莫司的不良反应谱与BOLERO-2研究基本一致,3~4级不良事件发生率较低(口腔炎9.3%,血小板减少5.7%)。另一方面,依维莫司10mg剂量起步的治疗耐受性尚可,与5mg起始无明显差异,大部分患者可以继续起始剂量维持治疗(79.6%对75%)。

  该研究提示,依维莫司联合内分泌药物对中国晚期乳腺癌患者是有效的,且不良反应谱与国外研究基本一致。真实世界研究在RCT基础上提供了更多可能影响依维莫司实际治疗效果的信息,包括继往治疗种类、剂量选择和依从性、不良反应的预防等等,对国内乳腺癌的临床决策具有重要指导价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)治疗晚期肾细胞癌患者的疗效怎么样?

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