一项多中心NCI国家临床试验网络Ⅲ期研究,比较BR方案(第1组)和
入组标准如下:年龄≥65岁且未经治疗的有症状的CLL患者,患者肌酐清除率(Crr)≥40mL/min,胆红素≤1.5x ULN,无影响生存的并发症或需要华法林治疗。
根据Rai分期对患者进行分层,检测Zap-70甲基化水平,并通过间期FISH对del(17)(p13.1)或del(11)(q22.3)进行分层,并按1:1:1随机分组。
每组166名患者,研究目标是2年PFS水平从第1组的61%提高到第2组或第3组的75%(HR=0.586),使用两次单侧Log-Rank检验,误差率为2.5%,功效为90%。
2013年12月9日至2016年5月16日期间,共有547名患者登记并接受随机分组(1组:183,2组:182和3组:182)。中位年龄为71岁,67%的患者为男性。高风险Rai分期(III/IV期)为54%,未甲基化Zap-70为53%,del(17p)或del(11q)各占28%。各中心FISH检测的11q-和17p-的结果与集中检测的一致度分别为94%(Kappa=0.80)和97%(Kappa=0.76)。
525(96%)患者符合条件并纳入主要PFS分析(1组:176,2组:178和3组:171)。中位随访时间为32个月(mo),第1组中位PFS为41mo,第2组和第3组未达到(第1组vs第2组HR为0.40,单侧p<0.0001;第3组vs第1组HR为0.41;第3组vs第2组HR为1.01,单侧p=0.48)。2年PFS估计值分别为74%,87%和88%。此外,各组之间的总体生存率(OS)没有显著差异(p=0.87),各组均未达到中位OS,2年OS估计值分别为95%,90%和94%。
3组分别有60%,72%和71%的患者经历了3级以上的非血液学AE(p=0.03)。3组分别有5例(2.8%),14例(7.8%)和14例(7.7%)患者观察到5级AE(p=0.07)。在整个观察期内,不明原因或未经证实的死亡3组分别为2(1.1%),7(3.9%)和4(2.2%)分(p=0.24)。
这项国际Ⅲ期试验表明,在老年CLL患者中,以
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