达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)辅助治疗恶性黑色素瘤的临床疗效怎么样？

　　恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。过去几十年，其发病率显著增加。与高加索人相比，其在中国人群的死亡率增长更快。即使恶性黑色素瘤在中国的发病率仍然很低，但每年报告的新发病例约为2万例。恶性黑色素瘤极易发生淋巴结转移，中国有25.1%的恶性黑色素瘤患者初诊即发现有淋巴结转移。对黑色素瘤基因突变的深入了解导致了针对突变BRAF蛋白的特定小分子抑制剂的开发。两个独立的Ⅲ期临床试验（COMBI-d和COMBI-v）证明了BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼治疗可提高BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的总生存（overall survival，OS）率。

　　本研究回顾性分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对24例携带有BRAF突变的Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性。

　　24例患者被纳入本研究，其中男性7例，女性17例，中位年龄为50岁（27~70岁）。黑色素瘤的亚型：20例为皮肤黑色素瘤，3例为肢端黑色素瘤，1例为起源不明的黑色素瘤。所有患者均携带BRAFV600E（22例）或BRAFV600K突变（2例）。在24例患者中，7例为黑色素瘤ⅢB期，11例为ⅢC期，3例为ⅢD期，3例为Ⅲ期（具体分期不明）。24例患者中，10例出现溃疡，12例没有溃疡，2例情况不明。截至2022年10月1日，中位随访时间为12.5个月（6~38个月）。

　　全部24例患者中，20例患者（83.3%）报告了至少1次不良事件，其中7例患者（29.2%）发生了3级或4级的严重不良反应。最常见的不良反应是发热、疲劳和恶心。有4例患者发生了脂膜炎，主要累及大腿及上肢。1例患者（4.2%）因不良事件导致永久停药，2例患者（8.3%）因不良事件导致剂量调整，7例患者（29.2%）因不良事件导致用药中断。

　　截至2022年10月1日，有12例（50.0%）患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例（20.8%）报告肿瘤复发。1年RFS率为76.2%（95%CI：65.2%~87.2%）。在皮肤黑色素瘤亚组中，1年RFS率为81.6%（95%CI：71.6%~91.6%）。2例患者在辅助治疗期间复发，均为远处转移；3例患者在完成方案后复发，其中1例为局部复发，2例为远处转移。值得注意的是，有2例患者在完成治疗方案后1个月内复发。在首次复发时，4例患者发生了远处转移，1例患者为局部复发。

　　在Ⅲ期临床试验（COMBI-AD）中，达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗被应用于BRAF基因V600E或V600K位点突变的黑色素瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)可用于BRAF V600E突变乳头状型颅咽管瘤？

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