低剂量马法兰/玛法兰(MELPHALAN)眼内注射可能会导致视网膜毒性？

　　马法兰是一种细胞毒性烷化剂，可抑制DNA及RNA合成。马法兰最初用于治疗多发性骨髓瘤和卵巢癌，于上世纪90年代被用于RB玻璃体种植的治疗。对于马法兰最佳治疗剂量的研究显示，10μg马法兰注射不会导致视网膜组织学及视网膜电图（ERG）的改变，但20μg即可导致轻微的ERG改变。视网膜毒性的临床表现为:色觉紊乱，如黄视，绿视症，闪辉样暗点，视物模糊，旁中心暗点。眼底大致正常。ERG显示视锥细胞反应振幅降低，b波潜时延长。一般在停药后，视力，色觉及ERG检查均能恢复正常。

　　一项系统回顾显示，接受8~30μg马法兰注射后的眼部并发症并不常见。在对共计306只眼的1287次注射中，仅有0.01%（3/261）的病人发生虹膜萎缩，0.07%（2/295）发生视网膜脱离，以及0.08%（2/261）的病人发生脉络膜视网膜萎缩。

　　有学者研究了23只眼共122次注射，其中43%的病人发生注射部位的盐和胡椒样视网膜病变。他们认为，接受更高浓度及更多次数的患眼更容易发生并发症，并认为30μg以内的剂量可以减少眼内毒性的风险。

　　在这一病例中，尽管病人仅接受了一次8μg马法兰注射，但随即导致了2级视网膜毒性作用。研究人员认为可能是由于此前经历了动脉化疗后视网膜的易损性增加。因此，对于难治性或复发性视网膜母细胞瘤，如果患者已经接受了全身或动脉化疗，在进一步接受玻璃体腔注药化疗时，可能发生剂量相关的视网膜毒性作用，必须严密监测治疗反应，评估毒性情况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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