白血病用药达沙替尼/施达赛(DASATINIB)最常见的不良反应是胸腔积液？

　　达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，用于已经治疗包括甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。美国FDA批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。达沙替尼相关胸腔积液随着治疗时间的延长而增多，国外研究报道的发生率为28％～35％（随访5～10年），已发现的影响因素包括年龄增加、既往有高血压或心脏病史、CML进展期、服用伊马替尼时出现皮疹、既往自身免疫性疾病史、达沙替尼分两次服药和高胆固醇血症，发生胸腔积液的患者治疗反应并未受不利影响。

　　达沙替尼相关胸腔积液与肺动脉高压的病理机制都不明确。推测胸腔积液可能与炎症反应有关，或因达沙替尼抑制PDGFR-β或SRC家族激酶导致血管通透性增加。肺动脉高压可能与达沙替尼对多种激酶的抑制作用有关，引起活性氧生成增多，导致肺部血管内皮损伤及血管重构。

　　研究团队回顾了北京大学人民医院280例服用达沙替尼的慢粒患者，中位追踪26（1～142）个月，胸腔积液的发生率为32%，其中因胸闷、咳嗽或活动后气促等症状而检查发现胸腔积液者30％，无症状、常规胸部X线检查发现的患者中，30％逐渐进展并出现症状。44%的患者积液量少，无相关症状，无需治疗，其余患者经过对症治疗或减停达沙替尼后82%可缓解，严重者需停药并换用其他TKI。96%减量治疗的患者不会丧失原有疗效。多因素分析显示，年龄大（每增加10岁，HR＝1.6，95％CI 1.3～1.9，P＜0.001）、服用达沙替尼时处于进展期（加速或急变期）（HR＝2.2，95％CI 1.2～4.0，P＝0.008）和有心血管疾病合并症（高血压、冠心病、心律失常、心衰、心瓣膜病等）（HR＝1.9，95％CI 1.1～3.1，P＝0.018）与患者出现胸腔积液显著相关。

　　研究显示，国产与进口达沙替尼的胸腔积液发生率无显著差别。

　　国外的研究中，在有呼吸困难、胸闷、气促症状的服用达沙替尼患者中肺动脉高压发生率<5％，但有致死的个案报道。上述研究的患者中，经超声心动图筛查有症状肺动脉高压发生率为3.5%。有症状的肺动脉高压患者建议停药，换用其他TKI治疗，肺动脉高压多为可逆性。无症状者在减量治疗后，可降低发生肺动脉高压的可能性。

　　胸腔积液是达沙替尼治疗慢粒的常见不良反应，肺动脉高压少见，建议无症状者定期监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达沙替尼/施达赛(DASATINIB)是慢性粒细胞白血病儿童患者的新希望？

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