依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)治疗华氏巨球蛋白血症的疗效如何？

　　依鲁替尼是经FDA突破性药物通道批准的第二个新药，是一种小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。BTK在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号，介导B细胞的迁移、趋化、粘附。临床前研究证明，依鲁替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。华氏巨球蛋白血症是相对比较少见的一类惰性血液系统肿瘤性疾病，以单克隆性球蛋白M升高为特征。《新英格兰医学杂志》发布了BTK抑制剂依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症的III期临床试验结果（iNNOVATE试验）。

　　来自9个国家45个医疗中心的150例初诊或复发难治的华氏巨球蛋白血症患者（45%为初诊患者）进入临床研究。1：1进行随机分组，分别接受美罗华+安慰剂或美罗华+依鲁替尼治疗（420mg，每天口服）。患者平均年龄69岁，33%的患者年龄超过75岁。150例患者中136例有治疗前MYD88和CXCR4突变状态结果，发现84%有MYD88突变，36%有CXCR4突变。

　　平均随访26.5个月。30个月时，依鲁替尼加美罗华组的疾病无进展生存（PFS）率为82%，而安慰剂加美罗华组的无进展生存率仅为28%。

　　不论初诊或复发难治患者，使用美罗华+依鲁替尼治疗均能获得良好的疾病无进展生存。美罗华+依鲁替尼治疗在初诊和复治患者组24月的PFS分别为84%和80%，而美罗华+安慰剂治疗在初诊和复治患者组24月的PFS要低的多，分别为59%和37%。

　　进一步的亚组分析发现，不论是否合并MYD88和/或CXCR4突变，美罗华+依鲁替尼治疗均能获得良好的PFS。对于IPI评分高危的巨球蛋白血症患者，美罗华+依鲁替尼治疗能获得更好的PFS，为92%，而美罗华+安慰剂组仅为22%；低危IPI评分患者两组30个月的PFS分别为86%和42%。提示联用依鲁替尼对于高危患者获益更大。

　　在依鲁替尼治疗组，高血压和房产发生率较安慰剂组有显著升高，分别为13%和12%，安慰剂组分别为4%和1%。需要引起注意和加强观察。

　　简单的结论就是依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症效果很好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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