来那度胺/瑞复美(LENALIDOMIDE)可以提高结直肠癌化疗活性？

　　来那度胺是新一代免疫调节剂，具有抗血管生成，改善免疫功能和肿瘤杀伤，改变骨髓微环境等独特的多重的作用机制，属于第2代免疫调节剂，已经应用于各种恶性血液疾病和实体肿瘤的治疗。来那度胺是一种口服药物，对选定的血液系统恶性肿瘤具有免疫调节和抗血管生成活性，但其对实体瘤的有效性知之甚少。本研究的目的是确定来那度胺是否可以在体内使结直肠癌新血管正常化，从而减少肿瘤缺氧并提高化疗的益处。

　　研究人员建立了一个肿瘤移植模型，其中NOD/SCID小鼠植入了患者来源的结直肠癌肝转移瘤。用口服来那度胺（50 mg/Kg/天，持续28天）、腹膜内5-氟尿嘧啶(5FU)（20 mg/Kg，每周两次，持续3周）、来那度胺和5FU的组合或不相关的载体治疗小鼠。我们评估了肿瘤血管密度(CD146)、周细胞覆盖(NG2;alphaSMA)、残余血管的体内灌注能力（凝集素分布论文），缺氧区域（HP2-100 Hypoxyprobe）和体内和体外的抗肿瘤活性。

　　来那度胺治疗降低了肿瘤血管密度（p=0.0001）并增强了残余血管的成熟周细胞覆盖（p=0.002）。与对照组相比，来那度胺治疗的小鼠肿瘤血管的灌注能力增强（p=0.004）。因此，来那度胺减少了缺氧肿瘤区域（p=0.002）并增强了体内5FU的抗肿瘤活性。联合治疗延缓了肿瘤的生长（p=0.01）并且显著降低Ki67指数(p=0.0002)。与体内未处理的对照或体外针对4种不同的mCRC细胞系相比，单独的来那度胺未显示出抗肿瘤活性。

　　研究人员提供了来那度胺在体内的mCRC中诱导的肿瘤血管正常化和缺氧减少的第一个证据。对于抗血管生成化合物来说，这种似乎违反直觉的效果转化为间接抗肿瘤活性，从而提高化疗的治疗指数。

　　研究结果表明，应进一步研究来那度胺与常规疗法之间的协同作用，以治疗可能受益于肿瘤脉管系统正常化的实体瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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