帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)在高分化和去分化脂肪肉瘤中疗效如何？

　　帕博西尼是辉瑞(Pfizer)研发的特异性较高的CDK4和CDK6抑制剂，阻止下游RB蛋白的磷酸化，已经被FDA批准使用于乳腺癌。在高分化和去分化脂肪肉瘤中，>90%的患者被证明有CDK4的扩增。并且在第一期的临床试验中，有两名进展中的高分化/去分化脂肪肉瘤患者在服用帕博西尼以后分别获得了2.5年和>5年的肿瘤稳定期，可以说结果是相当好的。帕博西尼(Palbociclib或Ibrance)在高分化(Differentiated Liposarcoma)和去分化脂肪肉瘤(Dedifferentiated Liposarcoma)中的二期临床结果中，一共招募了30名晚期去分化或高分化脂肪肉瘤患者，29个在结果发表的时候可评估效果。

　　每个患者每天服用200mg的帕博西尼，持续14天，然后7天暂停用药。以此类推21天为一个周期。

　　在每个周期的第一天，患者需要达到：血小板>50,000/ul，绝对中性粒细胞计数>1000/ul,以及血红蛋白>8.0 g/dL,方可继续用药，否则用药周期将再推迟7天

　　注意这个二期实验是没有对比组的，并且这样的用药剂量是根据第一期临床试验测出的最大耐受剂量，所以可以说用药量是比较大的。

　　3-4级副作用包括贫血(17%),中性粒细胞减少(50%),以及血小板减少(30%)。虽然中性粒细胞减少的比例较高，但仅有一名患者因此引起发烧。

　　达到12周无进展生存期的患者占66%，大大超过了此类临床试验的预期（>40%算理想，<20%算不理想）。中位无进展生存期为18个星期。

　　其中一名患者取得了部分有效（也就是肿瘤缩小了30%)，但部分有效在服药74周时才出现。

　　截至结果发表，仍由4位患者用药接近或超过1年并还在持续用药，说明有部分患者可以取得较长期的肿瘤稳定效果。

　　第二次二期临床试验的结果显示，达到12周无进展生存期的患者占57%，稍低于第一次二期临床试验((200mg/天）的66%。中位无进展生存期为18个星期，与第一次试验相仿。其中，有一位患者获得了完全反应(Complete Response),并且已经持续超过2年了。

　　3-4级副作用包括贫血(22%),中性粒细胞减少(36%),以及血小板减少(7%)。对血象的影响明显低于200mg/天的用量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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