普拉替尼/普吉华(PRALSETINIB)对转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的功效

　　普拉替尼（商品名为普吉华），是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。通过抑制原发和继发变异，普拉替尼有望预防临床耐药的发生。它由Blueprint Medicines开发，基石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。2020年12月1日，FDA批准普拉替尼（Pralsetinib）用于治疗需要进行系统性治疗的患有RET突变晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）或需要进行系统性治疗且放射性碘难治的患有RET基因融合阳性的甲状腺癌患者（>=12岁或成年患者）。

　　2021年3月24日，基石药业对外宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准普拉替尼胶囊上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

　　根据公开资料显示，该药本次申请的适应症为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。据悉，普拉替尼是中国首个获批的RET抑制剂。

　　普拉替尼是一种强效、选择性RET抑制剂，由Blueprint Medicines公司开发，商品名为GAVRETO。美国FDA已批准该款药物分别用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者、需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿童患者，以及需要系统治疗且放射性碘（如适用）难治的12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。基石药业曾于2018年6月获得了该产品在大中华区的独家开发和商业化授权。

　　2022年3月8日，RET抑制剂普拉替尼获得国家药品监督管理局批准，用于治疗系统性治疗的晚期转移性转染重排突变型甲状腺髓样癌成人患者以及十二岁以上儿童患者，同时还可以治疗需要系统性治疗且放射性碘难治晚期转移性RET融合阳性甲状腺癌成人患者以及十二岁以上儿童患者。普拉替尼是国内首款也是唯一获批用于RET突变的RET抑制剂。

　　2023年6月27日，基石药业选择性RET抑制剂普吉华（普拉替尼胶囊）扩展适应症获的中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

　　2023年8月9日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Pralsetinib用于治疗转染期间转移性重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　普雷西替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度(IC50s)小于0.5nm。在纯化酶分析中，普雷西替尼抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能达到临床要求。在细胞检测中，普雷西替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。

　　某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，从而导致不受控制的细胞增殖。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普雷西替尼具有抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M，普雷西替尼可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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