索拉非尼/多吉美(SORAFENIB)能够同时抑制多种存在肿瘤细胞并参与肿瘤细胞信号传导

2024-02-07 作者: 康必行-小璐

  索拉非尼于2005年12月20日获FDA批准上市,用于治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌;晚期肾癌;治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。多吉美是一种新型多靶点抗肿瘤药物,多吉美具有双重的抗肿瘤作用,多吉美一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长;多吉美另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。多吉美参与了涉及20多种肿瘤的临床研究,超过8000例患者参与了多吉美相关的临床试验。2005年12月20日多吉美获美国FDA快速批准了作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物,多吉美是美国FDA 10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。

  索拉非尼的作用机理:激酶抑制与肿瘤抑制

  索拉非尼的核心作用机理在于其对多种激酶的抑制能力。肿瘤细胞的生长和增殖依赖于一系列激酶的活性,而索拉非尼能够有效地阻断这些激酶的信号传导路径。具体来说,它主要针对Raf/MEK/ERK信号通路和血管内皮生长因子受体(VEGFR)。这些激酶在肿瘤细胞的增殖和新血管的形成中扮演着关键角色。

  通过抑制这些关键激酶的活动,索拉非尼有效地阻止了肿瘤细胞的增殖和血管的生成。此外,索拉非尼还能诱导肿瘤细胞的凋亡,从而进一步抑制肿瘤的生长。这种多重作用机理使得索拉非尼在抗肿瘤治疗中显得尤为重要。其独特的作用方式不仅提高了治疗效果,还为患者提供了更多的治疗选择。

  2006年6月13日,多吉美用于治疗转移性肝癌适应症又获得美国FDA快速审批资格,目前多吉美用于肝癌治疗的3期临床试验已完成患者入组,正在进行中。此外,多吉美临床研究初步结果表明,索拉非尼多吉美对黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤亦有潜在的抗肿瘤效应,多吉美用于转移性黑素瘤、皮肤癌、非小细胞肺癌的临床试验亦在进行中。

  索拉非尼是一种多靶点激酶抑制剂,能够同时抑制多种存在肿瘤细胞并参与肿瘤细胞信号传导、血管生成和细胞凋亡的细胞内激酶,也可以抑制细胞表面激酶。

  索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高,以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱[6]。在临床试验中,最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹/脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中,3级和4级不良事件的数目分别占不良事件总数的31%和7%,而安慰剂对照组患者则分别为22%和6%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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