艾伏尼布的作用机制是基于其对IDH1突变酶的抑制作用。正常情况下,IDH1参与三羧酸循环,将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸。但在AML细胞中,IDH1突变会导致其产生一种称为2-羟戊二酸(2-HG)的异常代谢产物。这种物质会积累在细胞内,抑制正常的细胞功能,并促进白血病细胞的生长。艾伏尼布通过抑制IDH1突变酶的活性,减少2-HG的产生,从而恢复细胞的正常代谢和分化。
多项临床试验结果表明,艾伏尼布(TIBSOVO)在治疗IDH1突变的AML患者方面表现出显著的疗效。与传统化疗药物相比,
结果显示,61.5%和77.8%的患者在用药1年后仍保持完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复,中位随访23.5个月,中位总生存期为12.6个月。在21例输血依赖患者中,9例患者在基线时不再依赖输血。最常见的不良反应是腹泻、疲劳、恶心、食欲下降等,6例患者出现了分化综合征,不需要停药。
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