索托拉西布/索托雷塞(SOTORASIB)治疗晚期KRAS突变NSCLC的良好疗效

　　索托拉西布，也被称为Lumakras，是一种口服的选择性KRAS G12C抑制剂。KRAS是一种在多种癌症中常见的突变基因，包括肺癌、结肠癌和胰腺癌等。KRAS G12C突变是这些癌症中最为常见的突变形式之一，因此，索托拉西布的研发对于这些癌症的治疗具有重要意义。

　　KRAS基因是一种重要的癌症驱动基因，其突变会导致细胞信号传导异常，从而促进肿瘤的发生和发展。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中最常见的KRAS基因突变类型之一。索托拉西布通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗癌症的目的。

　　索托拉西布的研发成功得益于对KRAS突变机制的深入研究。在KRAS G12C突变的癌症细胞中，KRAS蛋白失去了其正常的调控功能，导致细胞过度增殖和不受控制的生长。索托拉西布能够精确地抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，从而恢复细胞的正常生长秩序，达到治疗癌症的目的。

　　患有KRAS p.G12C突变的晚期或转移性NSCLC患者在德国多中心sotorasib扩大使用计划中接受了sotorasib。在整个队列和特别感兴趣的亚组中分析了有效性、耐受性和生存率的数据，例如作为同时发生突变且不同PD-L1表达水平的患者。我们分析了173名接受sotorasib治疗的患者，其中位数为2线（范围，0至7）。每四个患者中就有一个表现不佳，其中38%在开始使用索托拉西布时出现脑转移(BM)。客观缓解率为38.7%。中位总生存期为9.8个月（95%CI，6.5至未达到），1年死亡率为48.5%。PD-L1表达阳性（TPS≥1%）和同时发生KEAP1突变的患者对sotorasib的反应较低。KEAP1患者的1年实际疾病进展风险较高（HR 2.0，0.9至4.2，p=0.01）。体力状态较差的患者1年总生存率显著较差（HR 2.2，95%CI 1.12至4.54，p=0.003）。其他患者因素，如BM、STK11和TP53突变对缓解和生存没有影响。亚组分析表明颅内无进展率为74.5%，颅内真实世界无进展生存期为7.5个月（95%CI 3.7至11.4）。分别有35名(21.5%)和7名(4.3%)患者需要减少剂量和永久停药，主要是由于胃肠道毒性，包括肝酶升高，无论之前的治疗线是否含有检查点抑制剂。

　　来自德国真实世界人群的这些初步结果证实了sotorasib对于治疗晚期KRAS p.G12C突变NSCLC的良好疗效。同时发生KEAP1突变的患者似乎获得的益处较少。与传统的癌症治疗方法相比，索托拉西布具有显著的优势。首先，它是一种口服药物，患者可以在家中自行服用，极大地提高了治疗的便利性和患者的生活质量。其次，索托拉西布具有高度的选择性，只针对KRAS G12C突变蛋白起作用，对正常细胞的影响较小，从而降低了副作用的发生。此外，索托拉西布在治疗多种癌症中都表现出了良好的疗效，为癌症患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)治疗非小细胞肺癌的功效怎么样？

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