阿达格拉西布(ADAGRASIB)具有提供中枢神经系统活性的能力

　　阿达格拉西布（Adagrasib），也被称为MRTX849，是一种小分子靶向药物，属于KRAS G12C抑制剂。它主要通过与KRAS G12C在非活性状态下不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。此外，阿达格拉西布还对其他多种实体瘤，如胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等有效。由于其显著的疗效，阿达格拉西布已成为继AMG510后的第二款KRAS G12C明星靶向药物，有望成为一种新型的强效泛癌种靶向药。

　　患有KRAS突变的非小细胞肺癌和未经治疗的脑转移患者的治疗选择有限且临床结果不佳。放射治疗一直是历史上的治疗标准，但具有中枢神经系统渗透性的靶向药物（例如表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶抑制剂）面世后，改变了这一局面。同时使用这类靶向药避免了辐射的不利影响，例如脑细胞坏死和认知障碍。

　　阿达格拉西布(Adagrasib)是一种KRAS G12C抑制剂，可选择性且不可逆地结合KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，已在多个临床前模型中证明其具有中枢神经系统渗透性、颅内肿瘤消退和生存率增加。初步临床数据同样通过影像显示脑脊液渗透和中枢神经系统病变消退。一项对于未经治疗的、脑转移的、KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者使用阿达格拉西布(Adagrasib)治疗的临床试验，共入组了25名患者，平均年龄66岁，既往接受过1次全身化疗，服用剂量为每天两次600毫克。

　　颅内肿瘤客观缓解率ORR（指接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例）为42%，有3名患者颅内完全缓解，7名患者具有部分缓解。颅内疾病控制率(DCR)为90%。中位颅内无进展生存期(PFS)为5.4个月，中位缓解时间为2.1个月；中位缓解持续时间(DOR)为12.7个月。

　　全身肿瘤客观缓解率ORR（指接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例）为30%，中位缓解持续时间(DOR)为5.6个月，中位无进展生存期(PFS)为5.3个月。全身疾病控制和颅内疾病控制之间的一致性率为79%。平均存活时长为11.4个月。

　　这个临床试验中患者服用阿达格拉西布(Adagrasib)600mg每天两次，得到了令人振奋的颅内临床活性、颅内与全身活性之间的高一致性(79%)以及较低的中枢神经衰竭率(37%)，这些结果为阿达格拉西渗透中枢神经系统并提供中枢神经系统活性的能力提供了验证。

　　阿达格拉西布(Adagrasib)是第一个前瞻性地证明了对KRAS G12C突变非小细胞肺癌和未经治疗的中枢神经转移患者具有颅内活性（包括持续缓解）的KRAS G12C抑制剂。阿达格拉西布(Adagrasib)的安全性可控，中枢神经系统特异性不良反应很少。这些发现推进着医学专家们针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用阿达格拉西布(Adagrasib)的持续临床研发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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