血小板减少症,也称为血小板减少性紫癜,是一种血液疾病,其特点是血液中血小板数量低于正常水平。血小板是血液中的重要成分,主要负责止血和伤口愈合。当血小板数量不足时,患者可能会面临出血风险增加,严重情况下甚至可能导致内脏出血或脑出血,危及生命。
10余年来,TPO-RA被用来提高ITP患者的血小板计数,许多国家批准其作为ITP患者的二线治疗方案。尽管血小板反应良好,但大部分患者需要持续接受TPO-RA治疗以维持疗效。但一些临床研究表明TPO-RA治疗中断或停止,患者仍能获得持续缓解。一项汇总分析显示,≤1年ITP患者(n=277)和>1年ITP患者(n=634)的无治疗缓解(TFR)率分别为16%和6%,远高于初始回顾性分析结果。此外,有研究者认为罗普司亭具有额外免疫调节活性,并推测其可能影响ITP患者的免疫调节。基于此,来自瑞士的研究者开展了一项前瞻性iROM研究,在细胞、细胞因子和基因评估的基础上,分析了罗普司亭对ITP患者免疫系统的影响。
既往研究显示,罗普司亭能使ITP患者停药后获得持续缓解,除此之外,其免疫调节活性也备受关注。本次研究,研究者根据既往研究结果及假说,提出了
临床上ITP一线采用糖皮质激素或注射球蛋白等方式,但激素类长期使用副作用大(如骨质疏松等),且超过半数的患者治疗无效或者会复发;40%患者会转入二线ITP用药。二线疗法主要包括各类免疫制剂、血小板生成素受体(TPO-R)激动剂和脾切除等方案,治疗机制为TPO-R激动剂(TRA)与细胞膜上的TPO受体(跨膜区)结合后,激活信号转导通路,刺激人骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖,促进巨核细胞成熟,从而增加血小板的生成。但很可惜的是,这些患者尤其儿科患者的治疗选择非常少,包括一些难治性的患者,几乎没有可以有效使用的药物。
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