拉罗替尼/拉克替尼(Larotrectinib)治疗TRK融合阳性肿瘤患者的结果如何

　　拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

　　NTRK中文全称是神经营养因子受体酪氨酸激酶。NTRK融合阳性肿瘤产生的原因是NTRK1/2/3基因与其它基因融合，导致编码的TRK蛋白出现异常。变异的TRK或者TRK融合蛋白持续激活，从而引发永久的信号级联反应。这些蛋白在TRK融合癌患者中是驱动肿瘤增长和转移的主要因素。研究发现，NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中，这使得它成为了研究人员开发“不限癌种”疗法的靶标之一。

　　拉罗替尼的作用机制是抑制NTRK1、NTRK2和NTRK3这三种酪氨酸激酶受体的活性。当这些受体与特定的配体结合时，它们会激活一系列细胞内信号通路，促进细胞生长和分裂。在NTRK基因融合的情况下，这些受体持续活跃，导致细胞异常增殖，形成肿瘤。拉罗替尼通过结合并抑制这些受体的活性，阻断这些信号通路，从而抑制肿瘤的生长。拉罗替尼主要用于治疗那些经过充分验证的检测方法确定为NTRK基因融合阳性的局部晚期、转移性或手术切除后复发的实体瘤成人和儿童患者。这些肿瘤可能包括婴儿纤维肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、结肠癌等。

　　拉罗替尼在治疗NTRK基因融合阳性患者，显示出了高缓解率，缓解持续时间在3年以上，并且患者的生存质量也得到改善。《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了拉罗替尼治疗TRK融合阳性肿瘤患者的结果。该汇总分析共纳入了三项I/II期临床试验，纳入了55例TRK融合患者。结果显示，拉罗替尼治疗的客观缓解率（ORR）为75%，中位缓解持续时间（DoR）未达到。larotrectinib在NTRK融合肺癌患者中的首个分析数据报告公布，非常振奋人心！对于晚期肺癌，即便是有脑转移，接受拉罗替尼治疗的反映率也很高，并且持久性良好，显著延长了晚期患者的生存期。已治疗20名TRK融合阳性肺癌患者。在15名可评估患者中，总缓解率（ORR）为73%；并且缓解持续时间长达33.9个月（近3年）；更值得一提的是，在基线脑转移患者中，客观缓解率（ORR）为63%，具有强大的入脑活性。这意味着，Larotrectinib对携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括中枢神经系统转移的患者）具有高度活性，具有快速和持久的反应、延长生存获益和良好的长期安全性。因此，所有的肺癌患者都应进行NTRK融合的常规检测，一旦存在这个“钻石”靶点，就有可能获得长生存之“钥”！此外，研究显示，拉罗替尼对于脑转移患者展现出可观的疗效，且安全性良好。

　　拉罗替尼是广谱抗癌药，是全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂，为实体瘤患者提供新疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB/VITRAKVI)专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶？

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