莫博替尼(Mobocertinib)在晚期非小细胞肺癌患者中表现出抗肿瘤活性

　　表皮生长因子受体基因（EGFR）外显子20插入突变（EGFRex20ins）约占非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变的4%~至12%。目前还没有口服的EGFR靶向疗法被批准用于治疗具有这种罕见EGFR突变的NSCLC患者。尽管EGFR突变是NSCLC患者典型的致癌突变基因，但只有最常见的EGFR突变，莫博替尼是一种不可逆的小分子EGFR TKI，可选择性靶向EGFR和HER2（ERBB2）外显子20插入突变体。莫博替尼及其两种活性代谢产物AP32960和AP32914在抑制EGFR方面的效力大致相同。

　　莫博替尼的起效机理非常简单，只不过它是针对EGFR 20号外显子插入突变的。如果患者是外显子20号插入突变，那么莫博替尼就是对症的药物。另外莫博替尼还在体外显示出了对EGFR家族的HER2和HER4以及BLK基因有抑制效果，莫博替尼（Mobocertinib，商品名：Exkivity）是通过靶向α-C-螺旋附近的蛋白来获得选择性，通过嘧啶环上的取代来发挥抗肿瘤活性，比野生型EGFR在更低的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，而奥希替尼则不能利用该结合位点。

　　支持莫博替尼的主要研究，是一项1/2期单臂、开放标签、多中心临床试验，名为AP32788-15-101(NCT02716116)，该试验入组了114名经过铂类化疗的患者。研究结果显示，根据研究者的评估，莫博替尼治疗患者的平均无进展生存期为7.33个月，平均患者生存期为23.95个月。另根据独立审查委员会评估，莫博替尼的用药患者中，有28%的患者肿瘤显著缩小或消失，平均肿瘤缩小持续时间为17.5个月。

　　对于抗肿瘤效果，客观反应率（ORR）随着莫博替尼剂量的增加而增加，因此，在每日总剂量为5~40 mg/d时ORR为0%（n/n=0/12），在80 mg时为22%（2/9）（将每天一次接受80 mg或每天两次接受40 mg的患者合并），在120 mg/d时为19%（4/21），在160 mg/d时的ORR为43%（12/28）。在接受160 mg/d治疗的28名EGFRex20ins患者中，研究者评估的确认应答率为43%，疾病控制率为86%，中位应答持续时间为14个月（未达到5.0个月），中位无进展生存期为7.3个月（4.4~15.6个月），12个月无事件发生率为34%。莫博替尼在具有不同EGFRex20ins变体的患者中均表现出抗肿瘤活性，其安全性与其他EGFR抑制剂一致。

　　莫博替尼在晚期EGFRex20ins非小细胞肺癌患者中表现出了可控制毒性的抗肿瘤活性，莫博替尼作为一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂，为EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博塞替尼/莫博替尼(MOBOCERTINIB)治疗EGFR外显子20插入突变肺癌功效怎么样？

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