拉罗替尼/拉克替尼(Larotrectinib)直接针对NTRK基因融合降低了副作用

　　拉罗替尼(Larotrectinib)又名维特拉克，是一种口服TRK抑制剂，专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。Larotretinib是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）A/B/C抑制剂，对NTRK 1/2/3基因融合敏感，对TRKA和TRKC激酶结构域突变耐药，比如G595R，G623R，G696A和F617L等突变。Larotretinib服药1小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为2.9小时，3天后达到稳态，Cmax平均值为788ng/mL。血浆蛋白结合率70%，表观清除率98升每小时。拉罗替尼胶囊的平均生物利用度为34%，口服溶液的AUC类似，Cmax升高36%。健康人与高脂食物同服Larotretinib胶囊时，和空腹口服比较，AUC类似，Cmax减少35%。

　　神经营养受体酪氨酸激酶(Neurotrophin receptor kinase，NTRK)是一类神经生长因子受体，与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系，研究表明，当染色体变异发生NTRK基因融合，可导致TRK激酶下游信号过度激活，进而可导致癌症产生。NTRK基因是一种原癌基因，当它与其他基因融合时，可能导致肿瘤的发生。NTRK基因融合在多种实体瘤中均有发现，如婴儿纤维肉瘤、乳腺癌、肺癌等。然而，传统的化疗药物往往对NTRK基因融合阳性的肿瘤疗效有限，因此，研发针对NTRK基因融合的新型抗癌药物显得尤为迫切。

　　NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，尤其在一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中，NTRK基因融合的发生率可达90%以上。因此，TRK抑制剂具有广谱抗肿瘤活性。

　　LOXO-TRK-14001,SCOUT和NAVIGATE三个临床研究里的55例NTRK融合实体瘤患者可供评估疗效，中位年龄45岁，22%小于18岁，53%男性，67%白人，93%PS评分为0-1，82%晚期，18%局部晚期并不可手术，98%之前接受过手术或放疗或全身治疗，82%之前接受过2种（中位值）全身治疗，35%之前接受过3种以上全身治疗。50例患者NTRK融合NGS阳性，5例患者NTRK融合FISH阳性。根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

　　拉罗替尼直接针对NTRK基因融合，对正常细胞影响较小，降低了副作用的发生。在临床试验中，拉罗替尼展现出了较高的总体缓解率和完全缓解率，为患者带来了更好的生存质量。拉罗替尼可用于治疗多种实体瘤，包括成人和儿童患者，为更多患者提供了治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB/VITRAKVI)专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶？

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