多塔利单抗(DOSTARLIMAB)对于微卫星高度不稳定的子宫内膜癌患者疗效如何

　　多塔利单抗在欧洲已被批准用于治疗MSI-H的晚期子宫内膜癌，在美国也可用于治疗任何存在微卫星不稳定的实体瘤。但是，MSI-H的患者比较少见，对于微卫星稳定型癌症的患者，必须将多塔利单抗与化疗联合使用。在子宫内膜癌患者中，高达25%-30%的患者存在微卫星高度不稳定性（MSI-H）。对于有MSI-H的癌症，免疫治疗的效果较好。多塔利单抗（Dostarlimab）是一种靶向PD-1的大分子药物，其靶点与K药和O药相同。

　　PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合会抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在某些肿瘤中，并且通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。多塔利单抗是一种人源化的IgG4同型单克隆抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而减轻PD-1途径介导的免疫应答的抑制作用，包括抗肿瘤免疫回复。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。

　　对于微卫星高度不稳定的子宫内膜癌患者，接受联合治疗的患者在两年内病情无进展的比例为61.4%，而接受安慰剂联合化疗的患者只有15.7%，这两者之间的差距接近50%。这进一步证实了多塔利单抗治疗微卫星高度不稳定肿瘤的疗效。对于微卫星稳定的子宫内膜癌患者，接受联合治疗的患者在两年内病情无进展的比例为28.4%，而接受安慰剂联合化疗的患者只有18.8%，联合治疗仍然优于单独化疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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