米托坦/密妥坦(LYSODREN)抑制肾上腺皮质功能的效果怎么样

　　米托坦是目前唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物,治疗无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。米托坦治疗窗较窄，大量循证医学证据显示米托坦血药浓度＞14 mg/L可显著延长患者的生存期，而血药浓度超过20 mg/L与神经肌肉毒性症状有关。因此，所有应用米托坦治疗的患者，均应进行血药浓度监测，并根据检测结果及时调整米托坦用药剂量。米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，可抑制肾上腺皮质产生皮质类固醇激素。对米托坦作用方式的研究发现，该药有两个主要的生物学效应：一是通过线粒体改变和抑制甾醇-O-酰基转移酶1（SOAT1）的活性，米托坦可对肾上腺皮质细胞产生直接的细胞毒性作用；二是通过改变皮质醇的外周代谢并直接抑制肾上腺皮质分泌皮质类固醇，来抑制皮质类固醇的合成。

　　米托坦(mitotane)不是靶向药物。靶向药物是指通过针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行干预，以抑制肿瘤生长和扩散的药物。相比之下，米托坦是一种广谱的抗癌药物，具有直接的细胞毒性作用和抑制肾上腺皮质功能的能力。

　　肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma,ACC）是来源于肾上腺皮质的恶性肿瘤，发病率约0.5-2/100万人，高发于中青年人群，具有恶性程度高、病情进展快、易局部转移等特点。患者术后局部复发率高达70%，预后极差，中位生存时间约为3-4年，5年总生存率仅15%-44%。除此之外，ACC兼具激素分泌功能与肿瘤转移风险双重威胁，肿瘤可分泌皮质醇、醛固酮、性激素导致糖脂紊乱、水盐代谢异常、性发育异常等，这些疾病状态都严重影响生活质量，危及生命。

　　米托坦是唯一获得FDA和EMA批准的肾上腺皮质癌治疗靶向药物，用于晚期不可切除性、转移性或复发性肾上腺皮质癌患者。一项关于米托坦回顾性研究显示，术后辅助米托坦治疗显著延长无复发生存期（中位无复发生存期为42月，而未治疗组10个月）。FIRM-ACT临床研究证实了以米托坦为基础的联合化疗为晚期肾上腺皮质癌一线治疗的地位，米托坦联合EDP化疗组肿瘤应答率高（23.2%vs 9.2%，P＜0.001）；且中位无复发生存期更长（5.0个月vs 2.1个月）。

　　米托坦在治疗肾上腺皮质瘤方面具有显著的疗效。它通过抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，减轻患者的症状，提高生活质量。同时，米托坦还可以作为手术前的辅助治疗，缩小肿瘤体积，降低手术难度。对于晚期或复发性肾上腺皮质瘤患者，米托坦还可以延长其生存期，提高生存质量。

　　口服米托坦每天6～15mg/kg,分3~4次口服，从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量，其变化范围每天2～16g,一般每天8～10g。如出现不良反应，则减少剂量，直到确定最大耐受量，治疗应持续到出现临床效果，有效后改为每天2～4g,4～8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效，则停止治疗。治疗应在熟悉此药的医师指导下进行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米托坦(MITOTANE)中文说明书详细介绍

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