在癌症治疗领域,尤其是针对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,
首先,我们要理解EGFR外显子20插入突变在非小细胞肺癌中的特性。这种突变约占所有非小细胞肺癌的1.8%~3%,在EGFR突变型非小细胞肺癌中更是占到了4%~12%。在我国,已知的EGFR ex20ins突变亚型约85种,且更常见于腺癌、女性、从不吸烟和亚洲患者中。由于EGFR ex20ins突变亚型的氨基酸构型形成了一种异常结构,导致药物结合口袋体积显著减少,从而限制了与药物结合的区域,并明显降低了与针对经典突变的传统EGFR-TKIs结合的亲和力。这使得传统的治疗方法在针对这类突变时效果有限,因此,针对EGFR20突变的非小细胞肺癌的治疗一直是医学界面临的挑战。
然而,埃万妥单抗的出现为这一难题带来了希望。作为一款直接针对EGFR和MET受体的双特异性抗体药物,埃万妥单抗在输注后可以与癌细胞的EGFR和MET的细胞外区域结合,同时对EGFR和MET信号通路进行抑制。当
在CHRYSALIS临床试验中,埃万妥单抗针对EGFR基因20插入突变的肺癌患者的治疗结果令人鼓舞。在81名患者的评估中,总体缓解率(ORR)达到了40%,包括3个完全缓解(CR)的病例。中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月,中位无进展生存期(PFS)为8.3个月。这一结果显示了埃万妥单抗在针对EGFR20突变的非小细胞肺癌中的强大功效。
此外,埃万妥单抗的治疗也显示出良好的安全性。尽管呼吸困难、恶心、疲劳、皮疹等副作用可能会出现,但大多数患者都能耐受并继续接受治疗。同时,实验室异常如钾减少、碱性磷酸酶增加等也需注意,但通常这些症状都是可逆的,且可以通过调整剂量或治疗策略来管理。
总的来说,
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