埃万妥单抗/乐倍返(AMIVANTAMAB)针对EGFR基因20插入突变的肺癌患者的治疗效果如何?

2024-05-12 作者: 康必行-小璐

  在癌症治疗领域,尤其是针对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,埃万妥单抗(amivantamab-vmjw,商品名Rybrevant)凭借其独特的双特异性抗体作用机制,已引起了医学界和患者的广泛关注。这种创新药物主要针对具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,显示出强大的治疗潜力。

  首先,我们要理解EGFR外显子20插入突变在非小细胞肺癌中的特性。这种突变约占所有非小细胞肺癌的1.8%~3%,在EGFR突变型非小细胞肺癌中更是占到了4%~12%。在我国,已知的EGFR ex20ins突变亚型约85种,且更常见于腺癌、女性、从不吸烟和亚洲患者中。由于EGFR ex20ins突变亚型的氨基酸构型形成了一种异常结构,导致药物结合口袋体积显著减少,从而限制了与药物结合的区域,并明显降低了与针对经典突变的传统EGFR-TKIs结合的亲和力。这使得传统的治疗方法在针对这类突变时效果有限,因此,针对EGFR20突变的非小细胞肺癌的治疗一直是医学界面临的挑战。

  然而,埃万妥单抗的出现为这一难题带来了希望。作为一款直接针对EGFR和MET受体的双特异性抗体药物,埃万妥单抗在输注后可以与癌细胞的EGFR和MET的细胞外区域结合,同时对EGFR和MET信号通路进行抑制。当埃万妥单抗与EGFR和MET结合后,就能阻断这两条信号通路的传递,从而有效地抑制癌细胞的增殖。

  在CHRYSALIS临床试验中,埃万妥单抗针对EGFR基因20插入突变的肺癌患者的治疗结果令人鼓舞。在81名患者的评估中,总体缓解率(ORR)达到了40%,包括3个完全缓解(CR)的病例。中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月,中位无进展生存期(PFS)为8.3个月。这一结果显示了埃万妥单抗在针对EGFR20突变的非小细胞肺癌中的强大功效。

  此外,埃万妥单抗的治疗也显示出良好的安全性。尽管呼吸困难、恶心、疲劳、皮疹等副作用可能会出现,但大多数患者都能耐受并继续接受治疗。同时,实验室异常如钾减少、碱性磷酸酶增加等也需注意,但通常这些症状都是可逆的,且可以通过调整剂量或治疗策略来管理。

  总的来说,埃万妥单抗作为一种创新性的双特异性抗体药物,为EGFR20突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。其强大的抗肿瘤作用和良好的安全性使得它成为这一领域的重要突破。然而,我们仍需要更多的研究和临床实践来进一步验证其疗效和安全性,并探索其在不同患者群体中的适用性。同时,针对EGFR20突变的非小细胞肺癌的综合治疗策略也需要继续研究和完善,以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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