迈吉宁/曲美替尼(MEKINIST/TRAMETINIB)治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌中展现出了良好的疗效

2024-05-15 作者: 康必行-小璐

  随着医学研究的深入,我们逐渐认识到非小细胞肺癌(NSCLC)中BRAF V600E突变的重要性,尽管这种突变在非小细胞肺癌中相对较为罕见,约占2%-3%,但它所代表的肿瘤侵袭性强和预后差的特点使得对其治疗策略的研究显得尤为关键。近年来,曲美替尼作为一种针对此类突变的治疗药物,受到了广泛关注。

  首先,我们需要理解BRAF V600E突变是什么。BRAF基因位于7号染色体上,是RAF家族成员之一,编码B型有丝分裂原激活的蛋白激酶依赖性激酶的激酶。当BRAF基因的第15位外显子上的T1799A点发生突变,会导致BRAF中的缬氨酸被谷氨酸替代,形成BRAF基因的V600E突变。这种突变会导致BRAF激酶持续激活,进而促使细胞分裂和增殖,最终可能引发肿瘤。

  在非小细胞肺癌中,BRAF V600E突变多见于肺腺癌,尤其是在吸烟的肺腺癌患者中更为常见。对于这类患者,传统的化疗和免疫治疗效果往往不理想,中位总生存期相对较短。因此,寻找新的、更有效的治疗策略显得尤为重要。

  曲美替尼作为一种口服片剂,已经被批准用于治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。然而,其在非小细胞肺癌领域的应用尚属于探索阶段。曲美替尼的主要作用机制是通过抑制MEK1和MEK2激酶活性,进而阻断MAPK通路的信号传递,从而达到抑制肿瘤生长和增殖的目的。

  多项国际注册临床试验已经证实了曲美替尼联合达拉非尼(一种选择性BRAF激酶活性抑制剂)在治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌中的疗效。队列A的临床数据显示,对于初治的BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者,曲美替尼联合达拉非尼的客观缓解率(ORR)达到了64%,疾病控制率(DCR)为79%,中位无进展生存期(PFS)为14.6个月。这些数据都显示出曲美替尼在治疗此类非小细胞肺癌中的显著疗效。

  尽管曲美替尼联合达拉非尼的总生存期(OS)尚未达到中位数,但5年OS率已经达到了22%,这在很大程度上提高了患者的生存预期。我们也应认识到,每个患者的具体情况可能有所不同,对药物的反应也会有所差异。因此,在使用曲美替尼进行治疗时,需要结合患者的具体情况,制定个性化的治疗方案,并在治疗过程中密切监测患者的反应和副作用。

  总的来说,曲美替尼在治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌中展现出了良好的疗效。然而,我们还需要进一步的研究和临床试验来验证其长期疗效和安全性,以期为更多的患者带来希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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