科塞拉/曲拉西利(TRILACICLIB)一线治疗结直肠癌的临床疗效如何？

　　曲拉西利（Trilaciclib/科塞拉），作为一种新型的CDK4/6抑制剂，近期在结直肠癌一线治疗中的临床研究结果备受关注。本文将对曲拉西利一线治疗结直肠癌的临床研究结果进行深入分析。曲拉西利是一种全球首个且唯一具有全面骨髓保护作用的“化疗伴侣”药物，由美国先声药业与G1 Therapeutics合作开发。该药物通过抑制CDK4/6的活性，阻断细胞周期，从而保护骨髓干细胞免受化疗药物的侵害。曲拉西利已在美国获FDA批准上市，用于小细胞肺癌的化疗前骨髓保护治疗，并进入美国NCCN小细胞肺癌指南2021版和CSCO小细胞肺癌诊疗指南2022版。

　　曲拉西利一线治疗结直肠癌的临床研究

　　近期，G1 Therapeutics公布了曲拉西利一线治疗结直肠癌的III期临床试验PRESERVE 1的初步结果。该试验主要目的是评估曲拉西利在FOLFOXIRI+贝伐珠单抗三联治疗的晚期结直肠癌患者中的护髓和抗肿瘤效果。

　　尽管在试验的主要终点“中性粒细胞减少发生率”上，曲拉西利组显著优于安慰剂组（1%vs 20%，p<0.001），中性粒细胞减少持续时间及腹泻发生率上也有明显降低，但在早期疗效数据上却败于安慰剂。具体表现为总缓解率（ORR）比安慰剂低了11%（50%vs 61%）。因此，尽管从试验设计的角度上，PRESERVE 1试验成功了，但鉴于ORR数据太“突出”，G1预计曲拉西利组改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的可能性较小，决定终止试验。

　　研究结果分析

　　骨髓保护作用显著

　　曲拉西利在降低中性粒细胞减少发生率及持续时间方面表现出色，证明了其骨髓保护作用的显著性。这一优势对于结直肠癌患者来说具有重要意义，因为骨髓抑制是化疗过程中常见的严重不良反应，可能导致患者生活质量严重下降以及化疗的减量和延迟给药，影响治疗效果。

　　抗肿瘤疗效欠佳

　　然而，曲拉西利在抗肿瘤疗效方面并未达到预期效果，总缓解率低于安慰剂组。这一结果可能与曲拉西利的作用机制有关。虽然曲拉西利能够保护骨髓干细胞免受化疗药物的侵害，但也可能在一定程度上削弱了化疗药物的抗肿瘤作用。因此，在未来的研究中需要进一步优化治疗方案和药物组合，以平衡骨髓保护和抗肿瘤疗效之间的关系。

　　曲拉西利一线治疗结直肠癌的临床研究结果虽然在一定程度上证明了其骨髓保护作用的显著性，但在抗肿瘤疗效方面并未达到预期效果。未来的研究需要深入探究曲拉西利的作用机制，优化治疗方案和药物组合，以进一步提高其在结直肠癌治疗中的疗效和安全性。同时，也需要关注其他新型药物和治疗方法在结直肠癌治疗中的应用和发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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