罗圣全/恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)适用于NTRK基因融合阳性的实体瘤患者

　　在癌症治疗领域，新药物的研发进展始终备受瞩目。恩曲替尼作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，为众多癌症患者带来了新的治疗选择和希望。

　　恩曲替尼的诞生源于对肿瘤发生发展机制的深入研究。间变性淋巴瘤激酶（ALK）是多种肿瘤的致癌因子，最初研究者为解决ALK抑制剂的耐药性和血脑屏障透过性问题而开发新药，却意外发现了恩曲替尼这一具有“广谱”抗肿瘤活性的药物。它能够抑制TRKA、TRKB、TRKC、ROS1及ALK介导的信号通路，进而发挥强大的抗肿瘤作用。具体来说，恩曲替尼是一种小分子ATP结合位点竞争性酪氨酸激酶抑制剂，可抑制下游通道TRK的磷酸化，促使细胞周期停滞和凋亡，最终达到抑制肿瘤细胞增殖和生长的目的。

　　大量临床试验对恩曲替尼的疗效和安全性进行了验证。BFAST试验是一项全球性、开放标签、多队列的临床研究，旨在评估恩曲替尼在ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。该试验的ROS1阳性晚期NSCLC患者的意向治疗人群（n=55）经恩曲替尼治疗后，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月（95%CI:8.7–18.5个月），中位随访时间为18.3个月。在反应可评估人群（n=54）中，客观反应率（ORR）达到了81.5%，其中完全反应（CR）和部分反应（PR）分别占3.7%和77.8%。中位反应持续时间（DoR）根据研究者评估为13.0个月（95%CI:6.3–18.4个月），而独立评审设施（IRF）的评估结果为16.7个月（95%CI:5.6–24.0个月）。总生存期（OS）的12个月概率为79.0%。另一项对恩曲替尼的三项1/2期研究综合分析覆盖了14种肿瘤类型和至少30种不同组织学亚型的121名成人患者，中位随访时间为25.8个月。结果显示，可评估患者的总客观缓解率（ORR）为61.2%，其中19例患者出现了完全缓解，中位缓解持续时间为20个月（95%CI，13-38.2），中位无进展生存期（PFS）为13.8个月（95%CI，10.1-19.9）。在11名盲法独立中心审查评估的基线存在脑转移的患者中，颅内病灶的客观缓解率（ORR）高达为63.6%（95%CI，30.8-89.1），中位颅内疾病控制时间为22.1个月。

　　基于这些出色的临床试验结果，恩曲替尼被批准用于多种癌症的治疗。它适用于NTRK基因融合阳性的实体瘤患者，包括脑肿瘤、软组织肉瘤、胃肠道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、乳腺癌等多种肿瘤，以及ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。对于成人和12岁及以上儿童实体肿瘤患者，只要存在NTRK融合基因，且疾病局部进展、转移或手术切除可能导致严重患病、先前没有接受过NTRK抑制剂且没有令人满意的治疗选择，均可考虑使用恩曲替尼。对于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，若先前没有接受过ROS1抑制剂，恩曲替尼也是一种有效的治疗选择。

　　在使用方法上，恩曲替尼推荐剂量为每次600mg，每日一次，服药直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。成人每次减量200mg，如不能耐受最低的200mg每日一次给药剂量，则应永久停用恩曲替尼。

　　然而，如同其他药物一样，恩曲替尼也有其安全性与不良反应管理方面的考量。恩曲替尼最常见的不良反应包括疲乏、便秘、味觉障碍、头晕、腹泻、恶心呕吐、体重增加、血肌酐升高、水肿、关节痛等。也可能引起一些严重的不良反应，如肺部感染、呼吸困难、胸腔积液、认知障碍、骨折等。因此，在使用过程中患者需定期进行血液检查、肝肾功能、心肺功能监测等。若出现严重的不良反应，应立即与医生沟通处理，并制定详细的不良反应管理计划，包括调整药物剂量、提供必要的支持治疗以及密切监测病情变化，以确保用药安全。

　　此外，恩曲替尼在药物相互作用方面也需特别注意。应避免与强效CYP3A诱导剂和强效、中效CYP3A抑制剂合并服用。还可能与P-gp底物（如地高辛、达比加群酯）、BCRP底物（如甲氨蝶呤、托泊替康）存在相互作用，合并用药时应谨慎。由于恩曲替尼可能导致头晕、认知障碍、视物模糊等不良反应，影响患者的反应能力和判断力，在使用恩曲替尼期间，患者应避免驾驶车辆或操作机械等需要高度集中注意力的活动。同时，恩曲替尼可能导致骨折风险增加，用药过程中应及时评价患者的骨折症状或体征，如关节疼痛、运动功能变化等情况。治疗前和治疗期间也应定期评估血清尿酸水平，监测患者是否出现高尿酸血症体征和症状，根据临床指征进行降尿酸治疗。

　　恩曲替尼为癌症治疗领域注入了新的活力，为特定基因特征的癌症患者带来了显著的生存获益和生活质量的改善希望。但在使用过程中，必须严格遵循医嘱，密切关注药物的疗效与安全性，以实现最佳的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗圣全/恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)主要适用于携带NTRK基因融合的实体瘤患者

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