EZH2,即zeste同源物增强子2(Enhancer of Zeste Homolog 2),是一种在细胞内负责组蛋白甲基化的酶,在细胞的增殖、分化和发育过程中发挥着关键作用。在正常生理状态下,它参与基因表达的调控,维持细胞的正常功能。然而,在许多癌症中,EZH2基因发生突变或异常表达,导致其活性过度增强,进而引起基因表达谱的改变。这种改变会使得一些原本抑制肿瘤生长的基因被异常沉默,肿瘤细胞获得了更强的增殖、侵袭和转移能力。
上皮样肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤,起源于间叶组织,但肿瘤细胞形态类似上皮细胞。其生长较为缓慢,却具有极高的局部复发和远处转移倾向,常见于肢体的软组织,也可发生于深部组织。由于该疾病较为罕见,治疗手段相对有限,一旦出现复发转移,患者的预后往往不理想。
滤泡性淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤的一种亚型,约占所有非霍奇金淋巴瘤的20%。它多见于中老年人,起病隐匿,多数患者确诊时已处于中晚期。疾病主要表现为局部或全身淋巴结无痛性肿大,常伴有脾大,部分患者还会出现发热、乏力等全身症状,约40%的病例会出现骨髓受累。尽管滤泡性淋巴瘤通常进展相对缓慢,但复发率较高,约两成患者会在一线治疗的两年内复发,且复发后治疗难度逐渐增加。
在复发或难治性滤泡性淋巴瘤的治疗方面,他泽司他也显示出了令人瞩目的疗效。一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验纳入了经过至少两线系统性治疗后疾病进展的经组织学确认的滤泡性淋巴瘤患者。入组患者被分为两个队列:携带EZH2激活突变的45名患者队列和携带野生型EZH2的54名患者队列。结果显示,在携带EZH2激活突变的患者队列中,客观缓解率(95%置信区间)高达69%(53%,82%),其中12%的患者达到完全缓解,57%达到部分缓解,中位缓解持续时间为10.9个月。而在携带野生型EZH2的患者队列中,客观缓解率也达到了35%。这些数据充分证明了他泽司他在复发或难治性滤泡性淋巴瘤治疗中的显著效果,尤其是对于携带EZH2激活突变的患者,他泽司他能够显著提高缓解率,延长缓解持续时间,为这部分患者带来了新的治疗希望。
除了上述两种已被广泛研究和获批适应症的癌症类型外,目前科研人员还在积极探索他泽司他在其他癌症治疗中的可能性,如前列腺癌、小细胞肺癌等。虽然在这些癌症中的疗效还需要更多大规模、高质量的临床试验来进一步验证,但前期的研究结果已经显示出一定的潜力,为未来的癌症治疗拓展了新的方向。
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